Хронический гепатит В и С. Новые перспективы лечения с использованием препарата Ингарон Сологуб Т.В. Львов 2009

Гепатит В – управляемая инфекция! В рамках Национального проекта « Здоровье» в гг. дополнительно привиты против гепатита В в РФ 25 миллионов человек, что позволило снизить заболеваемость острым гепатитом В в 2007г. на 24,6% среди взрослых и почти в 3 раза среди детей. В рамках Национального проекта « Здоровье» в гг. дополнительно привиты против гепатита В в РФ 25 миллионов человек, что позволило снизить заболеваемость острым гепатитом В в 2007г. на 24,6% среди взрослых и почти в 3 раза среди детей. Г.Г.Онищенко. « О мерах по обеспечению Г.Г.Онищенко. « О мерах по обеспечению биологической безопасности на территории биологической безопасности на территории РФ», ЖМЭИ, 2008,- 5.- с РФ», ЖМЭИ, 2008,- 5.- с

Почему гепатит В привлекает к себе внимание? Вирус гепатита В – наиболее часто встречаемый после табака канцероген. С ним связаны 80% случаев гепатокарциномы Вирус гепатита В – наиболее часто встречаемый после табака канцероген. С ним связаны 80% случаев гепатокарциномы Риск передачи ВГВ в 2 раза выше, чем ВГС и в 10 раз – чем ВИЧ Риск передачи ВГВ в 2 раза выше, чем ВГС и в 10 раз – чем ВИЧ ВГВ в 100 раз контагиознее ВИЧ (в мире в раз больше людей больных ХГВ, чем больных ВИЧ/СПИД) ВГВ в 100 раз контагиознее ВИЧ (в мире в раз больше людей больных ХГВ, чем больных ВИЧ/СПИД) ВГВ наносит значительный экономический ущерб обществу. ВГВ наносит значительный экономический ущерб обществу. Эпидемиология гепатита В постоянно Эпидемиология гепатита В постоянно Появились новые фамакопрепараты, способные изменить естественное течение ХГВ Появились новые фамакопрепараты, способные изменить естественное течение ХГВ

Глобальные последствия распространения ХГB 2 миллиарда жителей Земного шара имеют признаки HBV-инфекции 2 миллиарда жителей Земного шара имеют признаки HBV-инфекции В мире около 350 миллионов больных хроническим гепатитом В. В мире около 350 миллионов больных хроническим гепатитом В. Каждый год в Европе более 1 миллиона человек инфицируется и погибает от ВГВ. Каждый год в Европе более 1 миллиона человек инфицируется и погибает от ВГВ. Гепатит В поражает вдвое больше людей, чем гепатит С. Гепатит В поражает вдвое больше людей, чем гепатит С. ГВ в 100 раз более контагиозен, чем ВИЧ-инфекция. ГВ в 100 раз более контагиозен, чем ВИЧ-инфекция. 25–40% - умирает от цирроза или рака печени 25–40% - умирает от цирроза или рака печени Информация ВОЗ и Центра по контролю за заболеваниями ( и

Редкие типы: F – Латинская Америка G – Франция, США H – Мексика, Латинская Америка Дальний Восток B и C География распространения генотипов ВГВ (A до H) Северная Европа, США A Средиземноморье D Россия D Индия A Африка E и D

«На сегодняшний день в России регистрируется свыше 3 миллионов «носителей» HBsAg, из них 750 тысяч нуждаются в противовирусной терапии» «На сегодняшний день в России регистрируется свыше 3 миллионов «носителей» HBsAg, из них 750 тысяч нуждаются в противовирусной терапии» Н.Т. Ивашкин Н.Т. Ивашкин В СЗФО больных ХВГ более 110 тыс., Носителей HBsAg более 16 тысяч В СЗФО больных ХВГ более 110 тыс., Носителей HBsAg более 16 тысяч

Структура «носителей» HBsAg по данным морфологического обследования (n=803) (Сологуб Т.В., 1990)

Острая инфекция Рак печени (ГЦК) Цирроз Трансплантация печени Печеночная недостаточность (декомпенсация) Хроническая инфекция Смерть 5%-10% 30% У 23% больных циррозом в течение 5 лет развивается декомпенсация Пути прогрессирования гепатита В

Факторы риска развития цирроза печени: Длительность инфекции Длительность инфекции Генотип «С» HBV Генотип «С» HBV Высокий уровень HBV ДНК Высокий уровень HBV ДНК Прием алкоголя Прием алкоголя Коинфекция HCV, HDV и ВИЧ Коинфекция HCV, HDV и ВИЧ Факторы риска развития ГЦК: Мужской пол Мужской пол Случаи ГЦК в семье Случаи ГЦК в семье Длительность инфекции Длительность инфекции Возвращение от anti-HBe к HBeAg в анамнезе Возвращение от anti-HBe к HBeAg в анамнезе Наличие цирроза Наличие цирроза Генотип С HBV Генотип С HBV Коинфекция HCV Коинфекция HCV Факторы прогрессирования HBV- инфекции

Диагностические критерии ВГВ NIH, США 2006 Хронический гепатит В HBsAg+ >6 месяцев HBsAg+ >6 месяцев HBV ДНК МЕ/мл ( копий/мл) HBV ДНК МЕ/мл ( копий/мл) Постоянное или периодическое повышение уровня АЛТ/АСТ Постоянное или периодическое повышение уровня АЛТ/АСТ Признаки хронического воспаления при биопсии печени Признаки хронического воспаления при биопсии печени Носительство HBsAg HBsAg+ >6 месяцев HBsAg+ >6 месяцев HBeAg-, anti-HBe + HBeAg-, anti-HBe + HBV ДНК

Профилактика ГЦК Воздействие на модифицируемые факторы риска, в частности употребление алкоголя и курение. Снижение вирусной нагрузки вследствие проведения противовирусной терапии.

ИСПАНИЯ % HBeAg- ГРЕЦИЯ ~90 % случаев ХГВ HBeAg- ИТАЛИЯ 1975– % HBeAg % HBeAg- 3 Чаще у пожилых пациентов ГЕРМАНИЯ 1999 ~90% случаев ХГВ HBeAg- ТУРЦИЯ ~66% слчаев ХГВ HBeAg- ДАНИЯ ~50% случаев ХГВ HBeAg- ПОЛЬША Повышенный процент HBeAg- заболевания, особенно у пожилых пациентов ФРАНЦИЯ % случаев HBeAg многоцентровое когортное исследование 1 57% случаев HBeAg- Распространенность HBeAg-негативного ХГВ 1. Zoulim F и соавт. J Hepatol 2004; 40(suppl 1):134, резюме Giusti G и соавт. Ital J Gastroenterol 1991; 23: Gaeta GB и соавт. J Hepatol 2003; 39: МАРОККО ~50% носителей ХГВ HBeAg- ЕГИПЕТ ~90–95% случаев ХГВ HBeAg- ИЗРАИЛЬ Варьирует в зависимости от возраста Большинство пациентов 50 лет HBeAg- Более молодые пациенты чаще HBeAg+ ЛИВАН и ОАЭ HBeAg- ХГВ – частота увеличивается

HBeAg+ HBeAg- Чаще спонтанное выздоровление Меньше вирусная нагрузка Примерно одинаковая эффективность различных препаратов Чаще встречается при генотипах А, В, С Спонтанное выздоровление крайне редко Высокая вирусная нагрузка и более тяжелое поражение печени Низкая эффективность интерферонов Чаще при генотипе D Особенности клинического течения HBsAg+ и HBsAg- форм ХГВ

Целями лечения является: достижение длительной супрессии репликации HBV достижение длительной супрессии репликации HBV ремиссия патологического процесса в печени ремиссия патологического процесса в печени Отдаленными целями является предотвращение развития цирроза, печеночной недостаточности и ГЦК. Параметры, используемые для оценки ответа на лечение: Нормализация уровня АЛТ Нормализация уровня АЛТ Снижение уровня HBV ДНК Снижение уровня HBV ДНК Отсутствие HBeAg Отсутствие HBeAg Улучшение гистологической картины в печени Улучшение гистологической картины в печени Лечение хронического гепатита В

HBeAg (+), HBeAg (-) HBV ДНК >2000 МЕ/мл Биопсия (неинвазивные тесты) А2F2 (METAVIR) АЛТ N HBV ДНК >2000 МЕ/мл Биопсия (неинвазивные тесты) А2F2 (METAVIR) АЛТ N Лечение не показано Мониторинг (каждые 3-6 мес) Лечение не показано Мониторинг (каждые 3-6 мес) Лечение HBV ДНК

Лекарство, рассматриваемое к применению при беременности Категории безопасности лекарственных средств при беременности при беременности IFN alfa-2b C PegIFN alfa-2a C АдефовирC ЭнтекавирC ЛамивудинC ТелбивудинB ТенофовирB Категории безопасности лекарственных средств против гепатита В при беременности, одобренных FDA

С 2006 года ответ на противовирусную терапию хронического гепатита В классифицируется как: Биохимический Биохимический Вирусологический Вирусологический Гистологический Гистологический Ответ на лечение хронического гепатита В

В настоящее время одобрено шесть лекарственных препаратов для лечения больных хроническим гепатитом В: Интерферон альфа и гамма ( ИНГАРОН ) Интерферон альфа и гамма ( ИНГАРОН ) Пегилированный интерферон альфа2а Пегилированный интерферон альфа2а Адефовир Адефовир Энтекавир Энтекавир Телбивудин Телбивудин Препараты для лечения хронического гепатита В

Механизм действия интерферонов Противовирусное действие за счет подавления репликации вируса гепатита В Противовирусное действие за счет подавления репликации вируса гепатита В Воздействие на иммунный ответ (усиление цитотоксического действия лимфоцитов Т, клеток NK) Воздействие на иммунный ответ (усиление цитотоксического действия лимфоцитов Т, клеток NK) Подавление пролиферации клеток Подавление пролиферации клеток

Длительность терапии интерферонами Простые интерфероны альфа и гамма : ИФН-альфа5 -10 МЕ 3 раза в неделю в сочетании с ИФН-гамма ( Ингарон) по 500 тыс. МЕ 4-6 месяцев Простые интерфероны альфа и гамма : ИФН-альфа5 -10 МЕ 3 раза в неделю в сочетании с ИФН-гамма ( Ингарон) по 500 тыс. МЕ 4-6 месяцев Пегелированные интерфероны альфа 2а - Пегасис Пегелированные интерфероны альфа 2а - Пегасис 180 мкг 1 раз в неделю 12 месяцев

Преимущества и недостатки интерферонов Короткий курс от 4 до 12 месяцев В процессе лечения реже возникает резистентность к терапии Инъекционный путь введения Высокая стоимость Значимые побочные действия (88 %) Применение при декомпенсированных циррозах опасно Противопоказаны после трансплантации печени Плюсы Минусы

Аналоги нуклеоз(т)идов Препарат Фаза исследования Ламивудин (Зеффикс) Адефовир (Гепсера) Энтекавир (Бараклюд) Телбивудин (Себиво) Зарегистрирован В РФ не зарегистрирован ЗарегистрированЗарегистрирован ЭмтрицитабинТенофовирКлевудин Фаза III ВалторцитабинПрадефовирАмдоксовир Фаза II

Этапы регистрации противовирусных препаратов, эффективных в отношении HBV (США, Европа, Россия) До 1980 года – симптоматическое лечение Интерферон альфа-2b Ламивудин Адефовир 2005 Пегинтерферон альфа-2а Энтекавир (Бараклюд) 2007 Телбивудин Разрешены к применению в России 2007

Механизм действия нуклеозидов В гепатоците препарат фосфорилируется в активный трифосфат, который ведет себя как субстрат ДНК-полимеразы вируса гепатита В и блокирует дальнейшее образование ДНК вируса и его репликацию В гепатоците препарат фосфорилируется в активный трифосфат, который ведет себя как субстрат ДНК-полимеразы вируса гепатита В и блокирует дальнейшее образование ДНК вируса и его репликацию

Основной недостаток нуклеозидов Развитие резистентности вируса гепатита В вируса гепатита В

НСV-инфекция- иммуноопосредованное заболевание

Историческая справка Prince в 1972 г. предложил называть гепатит ни А, ни В – гепатитом С Prince в 1972 г. предложил называть гепатит ни А, ни В – гепатитом С Вирус открыт Choo и Houghton с соавт. в 1989 и официально назван ВГС Вирус открыт Choo и Houghton с соавт. в 1989 и официально назван ВГС Официально в России диагностика началась с 1994 г., а в Санкт-Петербурге с 1992 года Официально в России диагностика началась с 1994 г., а в Санкт-Петербурге с 1992 года Однако сам вирус в трансфицированных клетках был выделен и культивирован в Японии в 2006 году Однако сам вирус в трансфицированных клетках был выделен и культивирован в Японии в 2006 году

Генотипы Вирусные изоляты имеют более 52 подтипов HCV, но для целей клинической практики достаточно разграничивать 6 генотипов вируса: 1а, 1b, 2a, 2b, 3a и 4 Вирусные изоляты имеют более 52 подтипов HCV, но для целей клинической практики достаточно разграничивать 6 генотипов вируса: 1а, 1b, 2a, 2b, 3a и 4 В России и Европе доминирует 1b генотип В России и Европе доминирует 1b генотип 1a и 3 a генотипы ассоциируются с наркогенным механизмом заражения 1a и 3 a генотипы ассоциируются с наркогенным механизмом заражения 1b- с переливанием кантаминированной крови 1b- с переливанием кантаминированной крови

лет лет No fibrosis Fibrosis 1Fibrosis 3Fibrosis 4Fibrosis 2 Цирроз может быстро прогрессировать в ГЦК Естественное течение ХГС Cirrhosis Эффект от терапии Подавление / снижение репликации вируса Снижение активности процесса Снижение риска ГЦК Повышение качества жизни

Иммуннопатегенетические механизмы при НСV-инфекции Цитолиз гепатоцитов связан не только с активной репродукцией вируса, или действием его белков на клеточные функции, но и с характером иммунного ответа. 1. Презентация вирусных антигенов на поверхности гепатоцитов приводит к активации иммунных реакций, направленных на лизис зараженных клеток. 2. Включаются CD8-Т-лимфоциты и CD4-Т-хелперы, которые распознают Т-клеточные эпитопы в структурных и неструктурных белках вируса гепатита С.

Формирование противовирусной защиты при ВГС ВГС Макрофаг RANTES MCP-1, ИЛ-8 RANTES MIP-1α/β MIP-3α MCP-1 MCP-3 IP- 10 Хемотаксис ИЛ-1, ИЛ-6 ФНО-α Противовоспалительный эффект ИНФ α/β Противовирусный эффект ИНФ α/β ИЛ-18 NK/T- клетки Синтез ИНФ-γ

Три стадии противовирусного иммунного ответа III линия защиты Титр вируса ИФН-, NK- клетки I линия защиты II линия защиты ИФН-, ИФН- Т- клеточный иммунный ответ ИФН - γ

Типы ИНФ Препараты Природные ИФН (1-е поколение) Природные ИФН (1-е поколение) Альфа-фероны Человеческие лейкоцитарные ИФН, эгиферон, виллферон, лейкиферон Бета-фероны Человеческие фибробластные ИФН, ферон Гамма-фероны Человеческие иммунные ИФН (γ-ИНФ) Рекомбинантные интерфероны (2-поколение) Рекомбинантные интерфероны (2-поколение) Альфа-2А Реаферон, роферон А, виферон, реальдирон Альфа-2В Интрон А, интрек Альфа-2СБерофор Альфа-2А-пегилированныйПегасис ß-ИНФ Рекомбинантные ß-ИНФ γ-ИНФ Рекомбинантные γ-ИНФ Классификация наиболее широко используемых препаратов ИНФ

Биологический эффект ИФН Антипролиферативный; Антипролиферативный; Антитуморогенный; Антитуморогенный; Антитоксический; Антитоксический; Стимуляция макрофагов, усиление фагоцитоза; Стимуляция макрофагов, усиление фагоцитоза; Усиление цитотоксического действия сенсибилизированных лимфоцитов на клетки-мишени; Усиление цитотоксического действия сенсибилизированных лимфоцитов на клетки-мишени; Иммуномедиаторные свойства; Иммуномедиаторные свойства; Усиление цитотоксического действия двухнитевых РНК; Усиление цитотоксического действия двухнитевых РНК; Стимуляция выработки факторов и молекул адгезии; Стимуляция выработки факторов и молекул адгезии; Индукция процессов дифференцировки и пролиферации лимфоцитов и макрофагов. Индукция процессов дифференцировки и пролиферации лимфоцитов и макрофагов.

Интерферон-альфа Интрон А (Schering-Plough, США) Роферон (Hoffman - La Roche, Швейцария) Реальдирон (Тева, Израиль) Альфаферон (AlfaWassermann, Италия) Реаферон (Вектор, Россия) Интераль (НИИ ОЧБ, Россия) Альтевир (Фармапарк, Россия) Альфарона (Фармаклон, Россия) Эбирон (Эбер биотек, Куба) Препараты интерферона, представленные на российском рынке

Назначение ПВП требует: Диагностика Лечение Вирусная нагрузка Генотипы Исследование на клеточные ферменты Гормоны щито- видной железы, Глюкозу,железо Не инвазивное обследование на Фиброз

Исторические этапы лечения ХГС 1989 IFN % 2002 PEG-IFN + RBV % Эффект Эффективность терапии генотип 2 / 3 генотип 1 82% 42% SR Генотипы- важные предикторы устойчивого ответа Достижения в лечении Включение Рибавирина и PEG-IFN

Некоторые факторы, которые следует учитывать для повышения эффективности терапии Включение Рибавирина Динамика вирусной нагрузки в процессе лечения Нивелирование Н Я Новые препараты

Рибавирин следует назначать в адекватной дозе с первых дней лечения и до окончания терапии Start patient on the appropriate dose of RBV Early RBV exposure ( ws 1-12 ) Genotype 1 > Maintain the patient on this dose for as long as possible Comulative RBV exposure Genotype 1 > SR % % % % Bain 2006 Reddy 2007

Синтетический аналог нуклеозидов с выраженным противовирусным действием. Обладает широким спектром активности против РНК- содержащих вирусов. Синтетический аналог нуклеозидов с выраженным противовирусным действием. Обладает широким спектром активности против РНК- содержащих вирусов. Рибавирин

Рибавирин: механизмы действия Рибавирин-монофосфат ингибирует инозин- монофосфат-дигидрогеназу, что приводит к синтезу РНК с аномальными 5-концами, т.о. имеет место прямое ингибирующее действие на вирусную РНК-полимеразу Рибавирин-монофосфат ингибирует инозин- монофосфат-дигидрогеназу, что приводит к синтезу РНК с аномальными 5-концами, т.о. имеет место прямое ингибирующее действие на вирусную РНК-полимеразу Подавление синтеза белка и нуклеиновых кислот Подавление синтеза белка и нуклеиновых кислот Снижние выработки провоспалительных цитокинов Снижние выработки провоспалительных цитокинов Индуцирование апоптоза инфицированных клеток Индуцирование апоптоза инфицированных клеток

Ребетол (Schering-Plough, США) Рибавирин-Медуна (Meduna Arzneimittel GmbH, Германия) Рибавин (Lupin Ltd, Индия) Веро-рибавирин (Верофарм, Россия) Рибапег (Макиз-фарма, Россия) Рибамидил (Россия, Биофарма) Триворин (Тева, Израиль) Рибавирин-верте (Вертекс, Россия) Препараты рибавирина, представленные на российском рынке

Управление нежелательными явлениями 19–22 % пациентов принимавших PEG-IFN and RBV требуют уменьшения дозы RBV в связи с анемией. У 88% пациентов, получавших Эпоитин, удалось сохранить начальнуюдозу Рибавирина Epoetin – МЕ в неделю Afdhal 2004 УровеньHb повысился с 10.6 ± 0.9 до 13.2 ± 1.2 g/dL Анемия

IFN PEG-IFN 30 % 20 % Депрессия при лечении ХГС Депрессия При наличии истинной депрессии Назначение антидепрессантов Прекращение терапии При депрессивном состоянии Коррекция антидепрессантами не обязательна Требуется наблюдение в динамике % больных не имеют выраженных клинических проблем

Возможность индивидуализации терапии HCV-RNA негатив через 4 недели РВО и БВО-предиктора успеха терапии БВО 96 % Мониторинг вирусной нагрузки в процессе лечения ХГС HCV-RNA негатив через12 недель (РВО) Стандартный показатель успеха терапии

ответ Вирусологический ответ Хронический гепатит С Недели лечения HCV RNA, МЕ/мл СВО Чувствительность ПЦР Рецидив Обострение во время ПВТ Недели наблюдения Отсутствие ответа РВО МВО СВО – стойкий вирусологический ответ МВО – медленный вирусологический ответ РВО – ранний вирусологический ответ БВО – быстрый вирусологический ответ БВО

Индивидуализация терапии Индивидуализация терапии 1 Генотип 48 нед72нед 12 нед 24 нед 455 pts HCV-RNA негатив 53 % 17 % 54 % 29 % УЛ Berg, 2006 В отдельных случаях оправдано увеличение продолжительности лечения Отсутствие эффекта на 24 неделе Лечение следует продолжать

Недостатки стандартной противовирусной терапии 1. Длительность лечения. 1. Длительность лечения. 2. Высокая стоимость. 2. Высокая стоимость. 3. Формирование резистентных штаммов вируса. 3. Формирование резистентных штаммов вируса. 4. Плохая переносимость препаратов и побочные эффекты. 4. Плохая переносимость препаратов и побочные эффекты. 5. Развитие гемолитической анемии вследствие применения рибавирина. 5. Развитие гемолитической анемии вследствие применения рибавирина.

Необходимость новых препаратов: Необходимость новых препаратов: Наличие пациентов, не ответивших на стандартную терапию Противовирусные препараты Вакцины 75 % Naive GT 1 SR 48 ws Boceprevir 800 mg TID + PEG-IFN + RBV 48 weeks Phase II Высокая стоимость, токсичность, вирусная резистентность Polymerase inibhitors Protease inibhitors Immunomodulator drugs Polymerase inibhitors

Интерферон-γ - полипотентный иммуноцитокин В- клеточный ответ Макрофаги Эндотелиальные клетки Т- клетки NK-киллеры Стимуляция Гранулоциты Стимуляция Активация противовирусной защиты Предшественники NK- клеток Дифференциация Т- клеточный ответ Активация Стимуляция Индукция HLA I и II ИФН-

Интерферон гамма активирует макрофаги, усиливает активность натуральных киллеров; снижает экспрессию субпопуляции В-клеток, моноцитов и эозинофилов, индуцированных ИЛ-4; а также уменьшает продукцию JgE; стимулирует рост и дифференцировку В-клеток. ИНГАРОН – рекомбинантный интерферон гамма человека получен микробиологическим синтезом в рекомбинантном штамме Echerichia coli и очищен колоночной хроматографией. ИНГАРОН – рекомбинантный интерферон гамма человека получен микробиологическим синтезом в рекомбинантном штамме Echerichia coli и очищен колоночной хроматографией. Интерферон-γ – ИНГАРОН Ingaron (Russia) Imucin (Germany) Actimmune (USA)

Ингарон в лечении ХГС Эффективность Ингарона при ХГС Ингарон ИФН-альфа Рибавирин 2-3 недели нормализации печеночных ферментов Продолжение терапии до 24 недель Снижение вирусной нагрузки Через 1-3 месяца снижение вирусной нагрузки до минимального уровня Ремиссия

Лечение больных ХГС с включением ИНГАРОНА Альфарона 3 млн. МЕ Ингарон 500 тыс МЕ Рибавирин 1200 мг Альфарона 3 млн. МЕ Рибавирин 1200 мг Альфарона 3 млн. МЕ Рибавирин 1200 мг Альфарона 3 млн. МЕ Рибавирин 1200 мг 6 мес12 мес Сроки лечения

Результаты терапии ингароном в сравнении со стандартной терапией 1 генотип (n=68) %

Результаты терапии ингароном в сравнении со стандартной терапией не 1 генотип (n=68) %

Индукторы интерферонов ПолинуклеотидыПолигуацилПолудан Природного происхождения Ларифан,Ридостин Ароматические углеводороды Амиксин, Неовир, Циклоферон Полифенолы растительного происхождения Гозалидон, Мегасин, Кагоцел, Саврац, Рагосин

Препараты опосредованного воздействия Иммуномодуляторы. Иммуномодуляторы. –Агонисты TLR-рецепторов: - CPG (индуктор цитокинов, в т.ч. ИФН-альфа) - Изаторибин (аналог гуанозина) –Лечебные вакцины: - Белковая вакцина IC41. - Тимозин-альфа-1. –Циклоспориноподобные препараты (циклофилины: NIM811 и DEBIO-025). Препараты, воздействующие на метаболизм липидов. Препараты, воздействующие на метаболизм липидов. Ингибиторы каспазы. Ингибиторы каспазы.

Патогенетическая терапия Пробиотики, эубиотики, симбиотики Пробиотики, эубиотики, симбиотики Иммуномодулирующие и противовоспалительные препараты (Галавит, Тамерит) Иммуномодулирующие и противовоспалительные препараты (Галавит, Тамерит) Витаминотерапия Витаминотерапия Гепатопротекторы (Хофитол, Экстрахолм, Тиалепта, Гептрал, Эссливер форте) Гепатопротекторы (Хофитол, Экстрахолм, Тиалепта, Гептрал, Эссливер форте)

Терапия больных ХГВ и С должна быть максимально персонализированной, с учетом чувствительности организма к противовирусным препаратам. Терапия больных ХГВ и С должна быть максимально персонализированной, с учетом чувствительности организма к противовирусным препаратам. Учитывая развивающуюся резистентность к ИНФ-α необходимо в стандартную терапию включать ИФН-гамма, препарат Ингарон, а также индуктор ИФН- Циклоферон, ДНК- содержащие препараты, которые позволят повысить эффективность терапии и сократить сроки лечения. Учитывая развивающуюся резистентность к ИНФ-α необходимо в стандартную терапию включать ИФН-гамма, препарат Ингарон, а также индуктор ИФН- Циклоферон, ДНК- содержащие препараты, которые позволят повысить эффективность терапии и сократить сроки лечения.

Благодарю за внимание!