Эффективность Esafosfina при лечении алкогольного абстинентного синдрома ННЦ НАРКОЛОГИИ Росздрава ИВАНЕЦ Н.Н. член-корр. РАМН, проф., директор ННЦН Росздрава АНОХИНА И.П. академик, зам. директора ННЦН Росздрава ВИННИКОВА М.А. д.м.н., зам.директора института клинической наркологии ННЦН Росздрава

Актуальность проблемы Вопросы терапии алкогольного абстинентного синдрома (ААС) сохраняют свою актуальность в настоящее время Вопросы терапии алкогольного абстинентного синдрома (ААС) сохраняют свою актуальность в настоящее время На современном этапе основным критерием выбора лекарственного препарата является сочетание его эффективности и высокой безопасности. На современном этапе основным критерием выбора лекарственного препарата является сочетание его эффективности и высокой безопасности. В комплексной детоксикационной терапии широкое распространение получают препараты метаболического действия. В комплексной детоксикационной терапии широкое распространение получают препараты метаболического действия.

Эзафосфина Esafosfina фруктоза-1,6-дифосфат, ФДФ) Езафосфина (ФДФ) - промежуточный метаболит гликолиза Езафосфина (ФДФ) - промежуточный метаболит гликолиза ФДФ стимулирует восстановление никотинамид-аденин- динуклеотида (НАД+). НАД+ является коферментом цитоплазматической и митохондриальной алкогольдегидрогеназ, которые окисляют этиловый спирт до ацетальдегида и ацетата, снижая таким образом его концентрацию в процессе катаболизма. ФДФ стимулирует восстановление никотинамид-аденин- динуклеотида (НАД+). НАД+ является коферментом цитоплазматической и митохондриальной алкогольдегидрогеназ, которые окисляют этиловый спирт до ацетальдегида и ацетата, снижая таким образом его концентрацию в процессе катаболизма. В клинической практике предполагается, что использование ФДФ способствует более быстрому выведению этанола (его метаболитов) из организма, что ведет к более быстрому купированию алкогольной интоксикации. В клинической практике предполагается, что использование ФДФ способствует более быстрому выведению этанола (его метаболитов) из организма, что ведет к более быстрому купированию алкогольной интоксикации. Кроме того, эксперименты in vitro и in vivo показали, что ФДФ подавляет образование свободных радикалов, которые, как принято считать, ответственны за повреждение клеток печени и головного мозга. Кроме того, эксперименты in vitro и in vivo показали, что ФДФ подавляет образование свободных радикалов, которые, как принято считать, ответственны за повреждение клеток печени и головного мозга.

Цель исследования изучение терапевтической эффективности и безопасности использования препарата Езафосфина в сравнении с традиционным дезинтоксикационным лечением алкогольного абстинентного синдрома (ААС). изучение терапевтической эффективности и безопасности использования препарата Езафосфина в сравнении с традиционным дезинтоксикационным лечением алкогольного абстинентного синдрома (ААС).Задачи - определение дезинтоксикационного действия Езафосфины - изучение влияния препарата на соматовегетативную и общую неврологическую симптоматику в структуре ААС - изучение безопасности и переносимости Езафосфины.

Материал исследования В исследовании принимали участие 60 человек со средней ( ) стадией алкогольной зависимости (МКБ-10). В исследовании принимали участие 60 человек со средней ( ) стадией алкогольной зависимости (МКБ-10). В начале исследования методом простой рандомизации больные были разделены на две группы: основную и контрольную, по 30 человек в каждой. В начале исследования методом простой рандомизации больные были разделены на две группы: основную и контрольную, по 30 человек в каждой. Возраст от 25 до 50 лет, средний возраст – 38,1±4,2 года. Возраст от 25 до 50 лет, средний возраст – 38,1±4,2 года. Длительность заболевания от 3 до 12 лет, средняя длительность – 8,4 2,1 года. Длительность заболевания от 3 до 12 лет, средняя длительность – 8,4 2,1 года. По возрастным, клинико-динамическим и социально- демографическим показателям группы статистически не различались. У всех больных : гиперферментемия, признаки энцефалопатии, как правило, средней степени тяжести, чаще смешанного генеза. По возрастным, клинико-динамическим и социально- демографическим показателям группы статистически не различались. У всех больных : гиперферментемия, признаки энцефалопатии, как правило, средней степени тяжести, чаще смешанного генеза. 75% (45 человек: 25 основной группы и 20 контрольной) пациентов поступали на стационарное лечение в состоянии алкогольного опьянения средней степени выраженности. 75% (45 человек: 25 основной группы и 20 контрольной) пациентов поступали на стационарное лечение в состоянии алкогольного опьянения средней степени выраженности.

Клинические проявления ААС Клинические варианты ААС Общее количество Основная гр Контроль Абс.%Абс.% 1. С преобладанием астеновегетативных расстройств С преобладанием соматовегетативных и неврологических расстройств С преобладанием психических расстройств: а) снижение настроения с оттенком тревоги б) дисфория, раздражительность, эксплозивность в) с обратимыми психоорганическими р- вами Всего:

Критерии исключения сопутствующие психические заболевания сопутствующие психические заболевания сопутствующая наркологическая патология сопутствующая наркологическая патология психоорганический синдром психоорганический синдром хронические соматическими заболеваниями в стадии обострения хронические соматическими заболеваниями в стадии обострения выраженная соматическая и неврологическая патология неалкогольного генеза выраженная соматическая и неврологическая патология неалкогольного генеза склонные к суицидальному поведению склонные к суицидальному поведению гиперчувствительность к препарату гиперчувствительность к препарату получавшие лечение в течение 30 дней, предшествующих включению в исследование: антидепрессантами, антиконвульсантами, нейролептиками, транквилизаторами, ноотропами получавшие лечение в течение 30 дней, предшествующих включению в исследование: антидепрессантами, антиконвульсантами, нейролептиками, транквилизаторами, ноотропами принимавшие участие в клинических исследованиях в течение предшествующих 3-х месяцев. принимавшие участие в клинических исследованиях в течение предшествующих 3-х месяцев.

Методы исследования Оценка терапевтической эффективности препарата: Оценка терапевтической эффективности препарата: -использование индивидуального протокола GCP (качественной клинической практики). -использование индивидуального протокола GCP (качественной клинической практики). -специально разработанные в ННЦН шкалы оценки психопатологических, неврологических, соматовегетативных проявлений в ААС -специально разработанные в ННЦН шкалы оценки психопатологических, неврологических, соматовегетативных проявлений в ААС -общего клинического впечатления (СGI) -общего клинического впечатления (СGI) Оценка безопасности препарата: Оценка безопасности препарата: -по динамике лабораторных показателей (АЛТ, АСТ) -по динамике лабораторных показателей (АЛТ, АСТ) -оценка побочных явлений, возникающих в ходе терапии -оценка побочных явлений, возникающих в ходе терапии Полученные результаты обрабатывались статистически (использовались описательные методы статистики) Полученные результаты обрабатывались статистически (использовались описательные методы статистики)

Схема исследования Основная группа N=30 Контрольная группа N=30 1 день: NaCl 0,9% до 1200 ml + NaCl 0,9% до 1200 ml + MgSO 4 25% до 30 ml + MgSO 4 25% до 30 ml + Vit B 1 /B 6 до 10 ml + Vit B 1 /B 6 до 10 ml + KCl 10% до 10ml + KCl 10% до 10ml + Fenazepami 0,1% или Relanii0,5% Fenazepami 0,1% или Relanii0,5% до 4ml) + до 4ml) + Езафосфина (7,5% ml) Езафосфина (7,5% ml) 2-3 дни : NaCl 0,9% до 800 ml+ NaCl 0,9% до 800 ml+ Езафосфина (7,5% ml) Езафосфина (7,5% ml) 1-3 дни : NaCl 0,9% до 1200 ml + NaCl 0,9% до 1200 ml + MgSO4 25% до 30 ml + MgSO4 25% до 30 ml + Vit B1/B6 до 10 ml + Vit B1/B6 до 10 ml + KCl 10% до 10ml + KCl 10% до 10ml + Fenazepami 0,1% или Fenazepami 0,1% или Relanii 0,5% до 4ml) Relanii 0,5% до 4ml) T. Fenazepami 0,0005: до 2-4 mg в сутки T.Finlepsini 0,2: до 400 mg в сутки

Результаты исследования Психопатологическая симптоматика в структуре ААС Психопатологическая симптоматика в структуре ААС Влечение к алкоголюТревога Основная группа Контроль

Динамика астенических расстройств симптомыДни лечения Основная группа (М±m) Контрольная группа (М±m) Раздражительность03571,7±0,20,5±0,1**0,3±0,101,3±0,21,1±0,21,1±0,20,4±0,1* Подавленность0351,6±0,21,1±0,20,5±0,1**0,6±0,10,4±0,10,3±0,1 Эмоциональная лабильность 0351,4±0,20,8±0,10,4±0,1*1,6±0,21,6±0,21,3±0,1 Слабость, разбитость 03571,9±0,21,0±0,1*0,4±0,1**01,6±0,21,6±0,21,0±0,10,5±0,1* Астения03572,8±0,60,6±0,1*0,4±0,1**02,2±0,61,2±0,20,6±0,10,2±0,1* * – р

Динамика вегетативных расстройств Тахикардия Повышение АД Разлитой красный дермографизм * - р

Количественные признаки 1. ЧСС до и после введения (уд в мин) Основная группа Контрольная группа Основная группа Контрольная группа 2. Изменения систолического и диастолического давления до и после введения препарата незначительны после введения препарата незначительны 3. Сатурация кислорода до и после введения не изменяется

Динамика неврологических расстройств Головная боль Нистагм Нарушения координационных проб * - р

Оценка безопасности Езафосфины АЛТАСТ

Заключение Метаболический препарат Эзафосфина может успешно применяться в комплексной терапии алкогольного абстинентного синдрома. Метаболический препарат Эзафосфина может успешно применяться в комплексной терапии алкогольного абстинентного синдрома. Обладает детоксикационным действием: более быстрое купирование астенической симптоматики, положительное влияние на соматическое состояние (в частности, на сердечно-сосудистую систему) Обладает детоксикационным действием: более быстрое купирование астенической симптоматики, положительное влияние на соматическое состояние (в частности, на сердечно-сосудистую систему) Влияние на неврологическую и вегетативную симптоматику в структуре ААС умеренное. Влияние на неврологическую и вегетативную симптоматику в структуре ААС умеренное. Препарат безопасен Препарат безопасен Мягкое терапевтическое действие и высокая безопасность препарата позволяют предположить его эффективность и в тяжелых случаях алкогольной зависимости (конечная стадия заболевания, соматическая отягощенность). Мягкое терапевтическое действие и высокая безопасность препарата позволяют предположить его эффективность и в тяжелых случаях алкогольной зависимости (конечная стадия заболевания, соматическая отягощенность). Полученные результаты позволяют рекомендовать включение препарата Эзафосфина в комплексные программы лечения больных с алкогольной зависимостью. Полученные результаты позволяют рекомендовать включение препарата Эзафосфина в комплексные программы лечения больных с алкогольной зависимостью.