ГИПЕРЛИПИДЕМИИ Гиперлипидемии первичные вторичные

Вторичные гиперлипидемии Х ТГ ЛВП Заболевание печени Перв.билиар. Цир.++N+ Обстр.желч.пут.++N Другие АлкогольN+++ ТиазидыN+ БетаблокаторыN+

Вторичные гиперипидемии Заболевание Х ТГ ЛВП Метаболические/Эндокринные расстр. Гипотиреоз ++ N N СД ( type II ) + ++ синдром Кушинга + ++ Заболевания почек ХПН + + Нефрот. с-м ++ ++

Нормальное содержание липидов в крови ОХ

Степень гиперлипидемии Мягкая Умеренная Высокая ОХ ( ) ( ) >300 (>7.8) мг/дл ммоль/л

Характеристика липопротеинов Хиломикроны ЛПОНП (пре-в-ЛП) ЛПНП (в-ЛП) ЛПВН (а-ЛП) нм, ТГ нм, Х>ТГ Х белка

Гиполипидемические средства Влияющие на Х Синтез Х Секвестранты ЖК Пробукол Влияющие на ТГ Фибраты Никотиновая к-та

Основные этапы синтеза Х Ацетат ГМГ-КоА+ГМГ-КоА редуктаза статины мевалоновая кислота > Х (20 этапов синтеза)

СТАТИНЫ (ПОКАЗАНИЯ) ПГХ ( при отсутствии эффекта от диеты ) ИБС: общей, коронарной смертности; риска нефатальн.ИМ; риска необходимости операций по реваскуляризации миокарда; замедление прогрессир. коронарного атеросклероза. включая снижение развития новых повреждений

ЭФФЕКТИВНЫЕ ДОЗЫ СТАТИНОВ Ловастатин (мевакор) – 20-80мг Симвастатин (зокор) – мг Флувастатин (лескол) – мг Правастатин (липостат) – мг

СТАТИНЫ (ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) Повышенная чувствительность Заболевания печени ( активная стадия, или неустановленное) Беременность, период лактации

СТАТИНЫ (ПОБОЧНЫЕ ЭФЕКТЫ) Увеличение активности трансаминаз – регулярный контроль в крови, >3 р.верхней грани-цы нормы – отмена препарата Поражение мышц – увеличение КФК, миалгии, слабость, Т о Тошнота, диарея, сыпь, зуд, алопеция, судороги, панкреатит, периф.нейропатия, ангионевротич.отек, крапивница, люпоидный синдром, васкулит, артрит

СТАТИНЫ (побочные эффекты) Рабдомиолиз – возможна ОПН за счет миогло- бина Гепатит, желтуха Тромбоцитопения, эозинофилия, СОЭ, щелочной фосфатазы, -глютамил траспептидазы

СТАТИНЫ (ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ) Циклоспорин, мибефрадил, итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин- угнетают Р450, что риск развития рабдомиолиза Фибраты (гемфибролиз), ниацин ( 1 г/с) - риск развития миопатии Непрямые антикоагулянты– кумариеовые- усиливается их эффект Дигоксин – увеличение концентрации

СЕКВЕСТРАНТЫ (АБСОРБЕНТЫ) ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ ХОЛЕСТИРАМИН (КВЕСТРАН, КВАНТАЛАН) КОЛЕСТИПОЛ (КОЛЕСТИД)

СЕКВЕСТРАНТЫ (АБСОРБЕНТЫ) ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ Препятствуют реабсорбции ЖК увеличивается их синтез в печени повышается потребность в Х (из плазмы) увеличивается количество рецепторов ЛНП

СЕКВЕСТРАНТЫ (АБСОРБЕНТЫ) ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ Влияют только на уровень Х (кон-ция ТГ может повышаться) Показанием явл. ГХ IIA (по Фредриксону) Противопоказания не установлены (можно при беременности и в период лактации, т.к. не всасываются)

СЕКВЕСТРАНТЫ (АБСОРБЕНТЫ) ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ Колестипол – гранулы по 5,0 г; суточная доза – 10 г в 2 приема. Доза при необхо- димости повышается каждые 4-8 недель, Максимальная сут.доза – 30.0 г

СЕКВЕСТРАНТЫ (АБСОРБЕНТЫ) ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ Побочные эффекты Изжога, тошнота, отрыжка, рвота, метео- ризм, запор, диарея. При запоре –прием однократно в сутки, с последуеющим увеличени- ем дозы через 5-7 дней

СЕКВЕСТРАНТЫ (АБСОРБЕНТЫ) ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Снижают всасывание Железа, фолиевой к-ты, вит.А, Д, Е, К, Дигоксина, тиазидов, бетаблокаторов, Непрямых антикоагулянтов, поэтому – Прием этих ср-в за 1 час до или через 4 часа после ЖК

ФИБРАТЫ Производные фибриковой кислоты: Гемфиброзил (гевилон, лопид), клофибрат, (мисклерон), безафибрат, фенофибрат, ципрофибрат Показания: - выраженная (>400 мг%) гипертри- глицеридемия (ГТГ) - ГТГ для предупреждения панкреатита

ФИБРАТЫ Снижают уровень ТГ за счет снижения их синтеза Повышают концентрацию ЛВП Увеличивают активность липопротеин- липазы, которая расщепляет ЛОНП Активизируют рецепторы, связывающие ЛНП

ФИБРАТЫ Гемфиброзил – таблетки 450 мг и 600 мг, капсулы 300 мг. Дозировка:600 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) или однократно 900 мг вечером. Макс. Сут. Доза – 1500 мг Фенофибрат – капсулы 200 мг. Дозировка: 200 мг однократно в сутки

ФИБРАТЫ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Желчнокаменная болезнь, заболевания печени, почек. Беременность( за исключением случаев профилактики панкреатита на фоне гиперТГ)

ФИБРАТЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ Клофибрат – стимулир. образование камней в желчном пузыре и опухоли ЖКТ – ИСКЛЮЧЕН Тошнота, рвота, диарея, сыпь, бессонница, мерцание предсердий

ФИБРАТЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Усиливают действие непрямых антикоагулян- тов При комбинации со статинами увеличивается риск миопатии, рабдомиолиза, ОПН

Никотиновая кислота Снижает уровень ТГ и ХС Увеличивает содержание ЛВП Начальная доза 100 мг З раза в сутки с последующим увеличением каждые 4-7 дней до 500 мг з раза в сутки (макс.3000 мг) ПРИНИМАТЬ В КОНЦЕ ПРИЕМА ПИЩИ

Никотиновая кислота побочные эффекты Гиперемия кожных покровов (лица) (выраженность уменьшается при приеме за 30 мин. аспирина) Потемнение и уплотнение кожи (шеи, подмыш.впадин, паха) Снижает толерантность к глюкозе Повышает уровень мочевой к-ты, транс аминаз Вызывает обострение язвен.б-ни Гепатотоксичность (медленно высвобожд.ф.

Никотиновая кислота взаимодействие Усиливает эффект варфарина Можно комбинировать со статинами, секвестрантами ЖК

ПРОБУКОЛ Оказывает антиоксидантный эффект В большей степени влияет на ксантомы кожи, чем проявляет гиполипидемич. эффект Стимулирует нерецепторный путь удаления из плазмы Х (возможно, за счет в крови протеина, переносящего Х) Основное показание – ксантоматоз (кожи, сухожилий) Дозы: 500 мг 2 р. в сутки во время еды (действие проявляется не ранее, чем через 2 месяца)

ПРОБУКОЛ побочные эффекты Увеличение интервала QT (опасность арит- мий) Диспептические явления: диарея, метеоризм, тошнота, боли в эпигаст-рии

ПРОБУКОЛ взаимодействие Амиодарон, астемизол, терфенадин и другими средствами, удлиняющими интервал QT – опасность аритмий