Возможности лабораторной диагностики в кардиологии Пермь 20 октября 2011. - презентация

1 Возможности лабораторной диагностики в кардиологии Пермь 20 октября 2011

2

3

4 Изменение возрастного профиля к 2030 году Э П И Д Е М И О Л О Г И Я Количество в тысячах Возраст МужчиныЖенщины 4 По данным Maurer K., Ihl R., Fröhlich L., Alzheimer, Springer-Verlag, Heidelberg, 1993

5 Биохимический анализ крови является наиболее информативным, перспективным и широко применяемым в кардиологической практике исследованием.

6 Липиды LIPIDS IN LIVER CELLS lipid droplets (black) 2 - nuclei LIPID BILAYER IMAGES Lipid polymorphism. A lipid-rich core can be seen in the center of the lesion.

7 Атеросклероз липидные ФР Нелипидные ФР (Возраст Мужчины > 45 лет, Женщины > 55 лет или с ранней менопаузой, Курение Вне зависимости от количества, АГ АД> 140/90 мм рт.ст. или постоянный прием антигипертензивных препаратов, СД 2 типа Глюкоза натощак >6,0ммоль/л (110мг/дл), Раннее начало ИБС у ближайших родственников, ИМ или ВС:у мужчин 102см) Рекомендации ВНОК. 2009

8 ИБС, АГ, ЖКБ, СТЕАТОГЕПАТИТ Жировой гепатоз Атеросклерозсосудов ВозрастаниеЛитогенности желчи желчи Холестазжелчногопузыря

9 Сердечно- сосудистые проявления при гипотиреозе Прогрессирующий атеросклероз Брадикардия и уменьшение сердечного выброса Гидроперикард Гипотония и сердечная недостаточность (редко) при крайне тяжелом гипотиреозе Повышение системного сосудистого сопротивления (диастолическая артериальная гипертензия)

10 Функциональное состояние щитовидной железы и вероятность развития атеросклероза аорты и инфаркта миокарда Женщины с субклиническим гипотиреозом имели высокую выявляемость, как атеросклероза аорты, так и инфаркта миокарда. Женщины с субклиническим гипотиреозом и антителами к тиреоидной пероксидазе имели ещё большую выявляемость, как атеросклероза аорты, так и инфаркта миокарда. A.E. Hak et al., 2000 «Роттердамское исследование»

11 Дислипидемии Первичные развиваються в результате аномалий генов, которые регулируют функции рецепторов, ферментов или транспортных белков, участвующих в липидном обмене. Вторичные Наиболее частыми причинами вторичных ДЛП являются: СД 2 типа ХПН Нефротический синдром Гипотиреоз Гиперурикемия Ожирение Избыточное употребление алкоголя Холестаз Беременность Anorexia nervosa Липодистрофия Лекарственные препараты (тД, неселективные β-АБ, эстрогены, кортикостероиды, анаболичес- кие стероиды, кортикостероиды, циклоспорин).

12 7641 Ген aполипопротеина Е (ApoE) - аллельный полиморфизм E2/E3/E4 (APOLIPOPROTEIN E gene) Исследование аллельного полиморфизма гена aполипопротеина Е (ApoE) имеет прогностическое значение, позволяющее определить риск развития ишемической болезни сердца вследствие нарушения липидного обмена.

13 Ген ApoE кодирует аминокислотную последовательность белка aполипопротеина Е. Aполипопротеин Е синтезируется в печени и в головном мозге. Он играет существенную роль в метаболизме липидов. Aполипопротеин Е входит в состав жировых частиц - хиломикронов и липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), инициируя их захват и удаление из крови через взаимодействие со специфическим рецептором на поверхности клеток печени. В головном мозге aполипопротеин Е необходим для доставки холестерина от глиальных клеток мозга до нейронов.

14 Ген ApoE Аллельный полиморфизм гена ApoE обусловлен заменой по двум аминокислотным остаткам, что приводит к изменению биологических свойств aполипопротеина Е. Наиболее часто встречаются три аллельные варианта гена ApoE: *2 (E2), *3 (E3), *4 (E4). Частота аллелей ApoЕ в европейской популяции: *2: %; *3: %; *4: %.

15 Ген ApoE Вариант *3 является наиболее распространенным. Вариант *2 в гетерозиготном состоянии связан со снижением уровней холестерина и b-липополипротеинов в сыворотке крови. Частота этого варианта выше у долгожителей. В гомозиготном состоянии аллель *2 встречается в популяции с частотой около 1%. Обычно у лиц, гомозиготных по аллелю *2 голодовой гиперлипидемии не выявляется, но увеличение липидов плазмы крови становится значительным после приема пищи. Приблизительно у 1 из 50 носителей сочетания *2/*2 развивается голодовое увеличение уровня липидов, характерное для гиперлипопротеинемии III типа. Обычно пациенты с гиперлипопротеинемией III типа высоко чувствительны к диетотерапии и контролю массы тела, однако в ряде случаев требуется и лекарственная терапия. Вариант *4 связан с увеличением общего холестерина и b- липополипротеинов, снижением антиоксидантной клеточной активности, что является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Аллель *4 рассматривается в качестве фактора риска болезни Альцгеймера. Генотип *4/*4 реже обычного встречается у долгожителей.

16 Клинические данные о связи аллельных вариантов гена ApoЕ с риском различных заболеваний Увеличение риска заболевания носителей *4 (*4/*4), по сравнению с людьми, гомозиготными по аллелю *3 (*3/*3) ЗаболеваниеСтепень увеличения риска Ишемическая болезнь сердцав 3 раза Инфаркт миокардав 3 раза

17 Варианты заключений E3/E3 - аллелей, предрасполагающих к развитию атеросклероза, не обнаружено; E3/E2 - обнаружен аллель, предрасполагающий к развитию атеросклероза, в гетерозиготной форме; E2/E2 - обнаружен аллель, предрасполагающий к развитию атеросклероза, в гомозиготной форме; E2/E4 - обнаружены аллели, предрасполагающие к развитию атеросклероза; E3/E4 - обнаружен аллель, предрасполагающий к развитию атеросклероза, в гетерозиготной форме; E4/E4 - обнаружен аллель, предрасполагающий к развитию атеросклероза, в гомозиготной форме.

18 Исторически, деление липопротеинов на разные категории основано на различной плотности липопротеиновых частиц, определяемой ультрацентрифугированием: хиломикроны (chilomicrons); липопротеины очень низкой плотности (VLDL, см. тест 218 холестерол ОНП);тест 218 липопротеины промежуточной плотности (IDL); липопротеины низкой плотности (LDL, см. тест 33 холестерол ЛПНП);тест 33 липопротеины высокой плотности (HDL, см. тест 32 холестерол ЛПВП); тест 32 липопротеины (a) (Lp (a)). 1071

19 «Правило 5» Общий холестерин < 5,0 ммоль/л Индекс атерогенности < 4,0 ХС ЛПНП < 3,0 ммоль/л Триглицериды < 2,0 ммоль/л ХС ЛПВП > 1,0 ммоль/л (Wood D., Backer G., Faergeman O. et al. Task Force Report. Prevention of coronary heart disease in clinic practice. Eur Heart J 1998; 19: )

20 Таблица 4. Оптимальные значения параметров липидов в плазме (Европейские рекомендации III пересмотра 2003г) Липидные параметры Значения в ммоль/л ОХС

21 Холестерин сыворотки, ммоль/л (мг/дл) Смертность на 1000 мужчин Data from MRFIT study. Martin MJ et al. Lancet 1986;ii:933–936. Высокий уровень общего холестерина коррелирует с более высокой частотой смертельных исходов, связанных с ИБС Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT) 3.62 (140) 4.14 (160) 4.65 (180) 5.17 (200) 5.69 (220) 6.21 (240) 6.72 (260) 7.24 (280) 7.75 (300) (n = 361,662)

22 Холестерол (холестерин) Cholesterol total вторичный одноатомный циклический спирт. В крови и тканях организма содержится в свободной и эстерифицированной формах. Свободный холестерол компонент клеточных плазматических мембран, а также мембран митохондрий и эндоплазматической сети (в меньшем количестве). В сыворотке крови преобладают его эфиры. Холестерол является предшественником половых гормонов, кортикостероидов, желчных кислот, витамина D. До 80% холестерола синтезируется в печени, а остальная часть поступает в организм с продуктами животного происхождения (жирное мясо, сливочное масло, яйца). Холестерол нерастворим в воде, транспорт его между тканями и органами происходит за счёт образования липопротеидных комплексов. Исследование холестерина не несет диагностической информации относительно определенного заболевания, а характеризует патологию обмена липидов и ЛП.

23 Уровень холестерола Cholesterol total при рождении ниже 3,0 ммоль/л. С возрастом уровень его в крови увеличивается, появляются половые различия в концентрации. У мужчин уровень холестерола растёт в раннем и среднем возрасте и снижается в старости. У женщин концентрация холестерина с возрастом увеличивается более медленно, вплоть до менопаузы, в дальнейшем может превышать уровень мужчин. Это связано с действием половых гормонов. Эстрогены снижают, а андрогены повышают уровень общего холестерина. Накопление холестерина является фактором риска развития атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС). Высокий риск развития ИБС у взрослых концентрация холестерола в крови выше 6,22 ммоль/л. При концентрации общего холестерола в диапазоне пограничных значений и выше целесообразно исследовать холестерол в комплексе с определением триглицеридов, холестерола ЛПВП и ЛПНП

24 Повышение Cholesterol total : первичные гиперлипидемии: семейная гиперхолестеринемия (фенотип IIa, IIb); семейная комбинированная гиперлипидемия; полигенная гиперхолестеринемия (фенотип IIa); семейная дисбеталипопротеинемия (фенотип III); вторичные гиперлипидемии: атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда; болезни печени; внутри- и внепечёночный холестаз (первичный билиарный цирроз печени, внепечёночные желтухи); болезнь Гирке (гликогеноз); болезни почек (гломерулонефрит, нефротический синдром, хроническая почечная недостаточность); хронический панкреатит и злокачественные опухоли поджелудочной железы; сахарный диабет; гипотиреоз; дефицит соматотропного гормона (СТГ); ожирение; беременность; приём препаратов: бета-блокаторы, тиазидные диуретики, оральные контрацептивы, кортикостероиды, андрогены, аспирин, амиодарон; подагра; алкоголизм; диета, богатая углеводами и жирами.

25 Снижение уровня общего холестерина (гипохолестеринемия): кахексия, голодание; синдром мальабсорбции; обширные ожоги; тяжёлые острые заболевания и инфекции; некроз гепатоцитов, терминальная стадия цирроза печени, гепатокарцинома; сепсис; гипертиреоз; хроническая сердечная недостаточность; гипо- и а-беталипопротеинемия; дефицит альфа-липопротеина (болезнь Танжера); мегалобластическая анемия; талассемия; хронические обструктивные заболевания легких, туберкулёз лёгких; приём препаратов, снижающих уровень холестерина приём некоторых других лекарственных препаратов (кломифена, эстрогенов, интерферона, неомицина, тироксина, кетоконазола).

26 Референсные значения Cholesterol total (1) ВозрастПолУровень холестерола, ммоль/л < 5 летМужчина2,95 - 5,25 Женщина2,90 - 5, летМужчина3,13 - 5,25 Женщина3,26 - 5, летМужчина3,08 - 5,23 Женщина3,21 - 5, летМужчина2,93 - 5,10 Женщина3,08 - 5, летМужчина3,21 - 5,64 Женщина3,16 - 5, летМужчина3,44 - 6,32 Женщина3,32 - 5, летМужчина3,57 - 6,58 Женщина3,37 - 5,96

27 Референсные значения Cholesterol total (2) летМужчина3,78 - 6,99 Женщина3,63 - 6, летМужчина3,91 - 6,94 Женщина3,81 - 6, летМужчина4,09 - 7,15 Женщина3,94 - 6, летМужчина4,09 - 7,17 Женщина4,20 - 7, летМужчина4,04 - 7,15 Женщина4,45 - 7, летМужчина4,12 - 7,15 Женщина4,45 - 7,69

28 Фракции холестерола, различающиеся по составу и функциям Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) Липопротеиды высокой плотности (ЛПВП)

29 Липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) являются основной транспортной формой холестерола, перенося его главным образом в виде эфиров холестерола. Относятся к бета-липопротеинам. Фракция липопротеинов, отвечающая за перенос холестерола к клеткам тканей и органов. Считается, что показатель холестерол-ЛПНП больше коррелирует с риском атеросклероза, чем уровень общего холестерола, поскольку именно эта фракция обеспечивает приток холестерина к сосудам и органам. В условиях патологии ЛПНП захватываются клетками в стенках сосудов с образованием атеросклеротических бляшек, которые сужают просвет сосудов и способствуют тромбообразованию. Повышенный уровень ЛПНП-холестерола (более 3,37 ммоль/л) рассматривается как фактор риска развития атеросклероза, а уровень > 4,14 ммоль/л можно расценивать как высокую степень риска развития атеросклероза и ишемической болезни сердца.

30 ЛПНП Единицы измерения в Независимой лаборатории ИНВИТРО общепринятые: ммоль/л. Альтернативные единицы: мг/дл. Перевод единиц: мг/дл х 0,0259 ==> ммоль/л.

31 Целевые уровни ХС-ЛНП 4,1 ммоль/л 160 мг/дл 3,4 ммоль/л 130 мг/дл 2,6 ммоль/л 100 мг/дл Национальная образовательная программа по холестерину (NCEP, США)** Без ИБС Менее двух факторов риска Без ИБС Два или более факторов риска ИБС ** NCEP рекомендует снижение ХС-ЛНП ниже указанных целевых уровней при возможности NIH Publication No May 2001

32 Целевые уровни ХС-ЛНП 4,1 ммоль/л 160 мг/дл 3,4 ммоль/л 130 мг/дл 2,6 ммоль/л 100 мг/дл Национальная образовательная программа по холестерину (NCEP, США)** Без ИБС Менее двух факторов риска Без ИБС Два или более факторов риска ИБС ** NCEP рекомендует снижение ХС-ЛНП ниже указанных целевых уровней при возможности NIH Publication No May ,8 ммоль/л 70 мг/дл Очень высокий риск

33 Референсные значения ЛПНП, ммоль/л (1) ВозрастПолУровень холестерола ЛПНП, ммоль/л летМужчина1,63 - 3,34 Женщина1,76 - 3, летМужчина1,66 - 3,44 Женщина1,76 - 3, летМужчина1,61 - 3,37 Женщина1,53 - 3, летМужчина1,71 - 3,81 Женщина1,48 - 4, летМужчина1,81 - 4,27 Женщина1,84 - 4, летМужчина2,02 - 4,79 Женщина1,81 - 4,04

34 Референсные значения ЛПНП, ммоль/л (1) летМужчина2,10 - 4,90 Женщина1,94 - 4, летМужчина2,25 - 4,82 Женщина1,92 - 4, летМужчина2,51 - 5,23 Женщина2,05 - 4, летМужчина2,31 - 5,10 Женщина2,28 - 5, летМужчина2,28 - 5,26 Женщина2,31 - 5, летМужчина2,15 - 5,44 Женщина2,59 - 5, летМужчина2,54 - 5,44 Женщина2,38 - 5,72 > 70 летМужчина2,28 - 4,82 Женщина2,49 - 5,34

35 ЛПВП В отличие от других липопротеинов, ЛПВП осуществляют транспорт холестерина от клеток периферических органов (в том числе сосудов сердца, артерий мозга и др.) в печень, где холестерол переводится в желчные кислоты и выводится из организма. У женщин в среднем значения ЛПВП выше, чем у мужчин. Снижение концентрации ЛПВП-холестерола ниже 0,90 ммоль/л для мужчин и ниже 1,15 ммоль/л для женщин, а также соотношение холестерола липопротеинов низкой плотности к липопротеинам высокой плотности больше 3:1 связывается с повышенным риском атеросклероза. Повышенный уровень ЛПВП-холестерола рассматривается как антиатерогенный фактор.

36 Повышение уровня холестерола ЛПВП: первичные наследственные гиперхолестеринемии (гиперлипопротеинемии типов IА и IIВ типов); ожирение; обтурационная желтуха; нефротический синдром, хроническая почечная недостаточность; сахарный диабет; гипотиреоз; синдром Кушинга; богатая холестерином диета; беременность; нервная анорексия; приём лекарственных средств (бета-блокаторы, диуретики, прогестины, оральные контрацептивы, глюкокортикоиды, андрогены). Снижение уровня холестерола ЛПВП: атеросклероз; гипо- и а-альфа-липопротеинемия; холестаз, хронические заболевания печени; нефротический синдром, хроническая почечная недостаточность; сахарный диабет; ожирение; курение; приём лекарственных препаратов: бета-блокаторы, даназол, диуретики, прогестины, андрогены; богатая углеводами или полиненасыщенными жирными кислотами диета.

37 ЛПВП Единицы измерения : ммоль/л. Альтернативные единицы: мг/дл. Перевод единиц: мг/дл х 0,026 ==> ммоль/л.

38 ЛПВП ВозрастПолУровень ЛПВП, ммоль/л летМужчина0,98 - 1,94 Женщина0,93 - 1, летМужчина0,96 - 1,91 Женщина0,96 - 1, летМужчина0,78 - 1,63 Женщина0,91 - 1, летМужчина0,78 - 1,63 Женщина0,85 - 2, летМужчина0,80 - 1,63 Женщина0,96 - 2, летМужчина0,72 - 1,63 Женщина0,93 - 1, летМужчина0,75 - 1,60 Женщина0,88 - 2,12

39 ЛПВП летМужчина0,70 - 1,73 Женщина0,88 - 2, летМужчина0,78 - 1,66 Женщина0,88 - 2, летМужчина0,72 - 1,63 Женщина0,96 - 2, летМужчина0,72 - 1,84 Женщина0,96 - 2, летМужчина0,78 -1,91 Женщина0,98 - 2, летМужчина0,78 - 1,94 Женщина0,91 - 2,48 > 70 летМужчина0,80 - 1,94 Женщина0,85 - 2,38

40 Yusuf et al. Lancet. 2004;364: INTERHEART: взаимодействие факторов риска инфаркта миокарда Добавочный риск (99% ДИ) Курение (1) СД (2) АГ (3) Дислипидемия ( 4) Все + Ожирение + СтрессВсе ФР 2.9 ( ) 2.4 ( ) 1.9 ( ) 3.3 ( ) 13.0 ( ) 42.3 ( ) 68.5 ( ) ( ) ( ) Факторы риска Отношение риска Курение + АГ + ХС х 25

41 Триглицериды (Triglycerides) Главные липиды крови, являющиеся основным источником энергии для клеток. Молекула триглицерида содержит трехатомный глицерин и 3 остатка высших жирных кислот, преимущественно пальмитиновой, стеариновой, линолевой и олеиновой. Поступают в организм с пищей, а также синтезируются клетками жировой ткани, печени, кишечника. Не циркулируют в свободном виде, а связаны с белками и переносятся в виде макромолекулярных комплексов липопротеидов. Триглицериды накапливаются в жировых клетках, откуда после гидролиза расщепляются до глицерина и жирных кислот и освобождаются в систему циркуляции. Являются основными липидами жировых отложений из пищевых продуктов. Уровень этого показателя в крови изменяется с возрастом.

42 Триглицериды (Triglycerides) Единицы измерения триглицеридов : ммоль/л. Альтернативные единицы: мг/100 мл. Перевод единиц: мг/100 мл х 0,0113 ==> ммоль/л.

43 Триглицериды (Triglycerides) ВозрастПолУровень ТГ, ммоль/л < 10 летМужчина0,34 - 1,13 Женщина0,40 - 1, летМужчина0,36 - 1,41 Женщина0,42 - 1, летМужчина0,42 - 1,67 Женщина0,44 - 1, летМужчина0,50 - 2,27 Женщина0,41 - 1, летМужчина0,52 - 2,81 Женщина0,42 - 1, летМужчина0,56 - 3,01 Женщина0,44 - 1,70

44 Триглицериды (Triglycerides) летМужчина0,61 - 3,62 Женщина0,45 - 1, летМужчина0,62 - 3,61 Женщина0,51 - 2, летМужчина0,65 - 3,70 Женщина0,52 - 2, летМужчина0,65 - 3,61 Женщина0,59 - 2, летМужчина0,65 - 3,23 Женщина0,62 -2, летМужчина0,65 - 3,29 Женщина0,63 - 2, летМужчина0,62 - 2,94 Женщина0,68 - 2,71

45 Триглицериды (Triglycerides) Повышение уровня триглицеридов первичные гиперлипидемии: семейная гипертриглицеридемия (фенотип IV); сложная семейная гиперлипидемия (фенотип II b); простая гипертриглицеридемия (фенотип IV); семейная дисбеталипопротеинемия (фенотип III); синдром хиломикронемии (фенотип I или V); дефицит ЛХАТ (лецитинхолестеринацилтрансферазы); вторичные гиперлипидемии: ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, атеросклероз; гипертоническая болезнь; ожирение; вирусные гепатиты и цирроз печени (алкогольный, билиарный), обтурация желчевыводящих путей; сахарный диабет; гипотиреоз; нефротический синдром; панкреатит острый и хронический; приём пероральных противозачаточных препаратов, бета блокаторов, тиазидных диуретиков; беременность; гликогенозы; талассемия.

46 Триглицериды (Triglycerides) Снижение уровня : гиполипопротеинемия; гипертиреоз; гиперпаратиреоз; недостаточность питания; синдром мальабсорбции; лимфангиэктазия кишечника; хронические обструктивные заболевания лёгких; приём холестирамина, гепарина, витамина С, прогестинов.

47 Аполипопротеин А1 (Apolipoprotein A-1) Маркёр риска сердечно-сосудистых заболеваний, отражающий антиатерогенную активность липопротеидов высокой плотности. Апо А1 основной белок в составе липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Присутствует также в хиломикронах. Его нормальный уровень обеспечивает снижение риска поражения коронарных и мозговых сосудов. Снижение угрожает повышением риска возникновения атеросклероза, поражением коронарных и церебральных артерий. Синтез аполипопротеина А1 происходит в печени и кишечнике. Поступив из кишечника в кровь в составе хиломикронов, он накапливается в липопротеидах высокой плотности. Апо А1 важен для поддержания структуры ЛПВП, облегчающей растворимость и транспорт липидов. Важнейшая его функция активация лецитин холестерол-ацилтрансферазы (ЛХАТ), с помощью которой удаляется свободный холестерин из внепечёночных тканей. Таким образом, Апо А1 участвует в механизмах антиатерогенного действия липопротеидов высокой плотности, препятствующих отложению холестерина в атеросклеротических бляшках сосудов. Определение Апо А1 важно для оценки антиатерогенной активности крови и определения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

48 Apolipoprotein A-1 Единицы измерения в Независимой лаборатории ИНВИТРО: г/л. Референсные значения: г/л мес.Муж. 0,61 – 1,64 Жен. 0,59 – 1,69 12 мес летМуж. 0,93 – 1,72 Жен. 0,86 – 1, летМуж. 0,95 – 1,86 Жен. 1,01 – 2,23 > 60 летМуж. 0,73 – 1,86 Жен. 0,91 – 2,24

49 Apolipoprotein A-1 Повышение значений: семейная гипер-альфапротеинемия; семейный дефицит белка переноса эфиров холестерина; снижение веса (массы тела); применение лекарственных препаратов: эстрогены, статины, ниацин, фенобарбитиал, фенитоин, преднизолон; острый инфаркт миокарда; липемия после приёма пищи; приём небольшого количества алкоголя; беременность.

50 Apolipoprotein A-1 Понижение значений: семейная гипо-альфалипопротеинемия (болезнь Танжера); генетические варианты апо А1; семейный дефицит ЛХАТ (лецетин-холестерол ацилтрансферазы дефицит); болезни коронарных сосудов сердца и церебральных артерий; декомпенсированный сахарный диабет; инфекционные заболевания; гепатоцеллюлярные нарушения, холестаз; нефротический синдром, хроническая почечная недостаточность; гипертриглицеридемия; онкологические заболевания; острофазный воспалительный ответ; хронический панкреатит; полное парентеральное питание; курение.

51 Аполипопротеин В основной белок всех липопротеинов, кроме липопротеинов высокой плотности. Таким образом, этот показатель отражает опасность развития атеросклероза. У человека выделяют две его формы. Наиболее распространенная форма апо В-100, которая выявляется в липопротеинах, синтезирующихся в печени; апо В-48, - которая, как предполагается, синтезируется в кишечнике.

52 Аполипопротеин В Синтез апо В и его включение в хиломикроны и липопротеиды очень низкой плотности важны для формирования и поступления в циркуляцию этих частиц, что повышает растворимость и транспорт холестерина, ведущий к его отложению в стенках артерий. Кроме того, апо В играет главную роль в механизмах распознавания и связывания ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) специфическими рецепторами клеточных мембран, которые присутствуют практически на всех клетках организма, кроме клеток нервной системы и эритроцитов. По данным многих исследований, апо В является лучшим маркёром, по сравнению с определением ЛПНП, при оценке риска атеросклероза коронарных сосудов. Измерение апо В позволяет выявить больных, у которых при нормальной концентрации холестерола - ЛПНП, повышен риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний. При оценке риска используется также расчёт соотношения «апо В / апо А1» (повышение риска болезней коронарных сосудов наблюдается при соотношении >0,9 у мужчин и >0,8 у женщин).

53 Apolipoprotein B Единицы измерения в Независимой лаборатории ИНВИТРО: г/л. Референсные значения: г/л мес.Муж. 0,16 – 1,24 Жен. 0,17 – 1,20 12 мес летМуж. 0,48 – 1,25 Жен. 0,51 – 1, летМуж. 0,49 –1,73 Жен. 0,53 – 1,82 > 60 летМуж. 0,54 – 1,63 Жен. 0,64 – 1,82

54 Apolipoprotein B Повышение значений: атеросклероз; стенокардия, поражения коронарных артерий, инфаркт миокарда; сахарный диабет; гипотиреоидизм; нефротический синдром; хроническая почечная недостаточность; болезни печени; синдром Кушинга; гипер-апобеталипопротеинемия (нормальная концентрация ЛПВП и повышение апо В) семейная комбинированная гиперлипидемия; семейная гиперхолестеринемия; семейный дефект апо В-100; полигенная (спорадическая) гиперхолестеринемия; беременность. Снижение значений: А и бета-липопротеинемия; гипо-беталипопротеинемия; гипертиреоидизм; нарушения питания или всасывания питательных веществ в кишечнике; инфекции и воспаление; хроническая анемия; декомпенсированный сахарный диабет; тяжёлые ожоги.

55 Липопротеин (a) (Lipoprotein (a),Lp(a)) Маркёр риска атеросклероза Уровень Lp(a) в крови определяется преимущественно генетическими факторами, поэтому он считается важным фактором риска преждевременных атеросклеротических изменений. Lp(a) относятся к категории атерогенных липопротеинов - повышенная концентрация Lp(a) ассоциирована с увеличенным риском патологии коронарных сосудов, инфаркта миокарда, инсульта. По плотности, Lp(a) близки к HDL. По электрофоретической подвижности – к VLDL. Структурно же частицы Lp(a) сходны с LDL. Они имеют сходный с LDL состав липидов и, также как и LDL, содержат 1 молекулу белка apo-B в каждой частице Но белковая часть Lp(a) содержит еще и особый, присущий только этим липопротеинам, белок - apo (a), который по структуре проявляет большое сходство с плазминогеном. Роль Lp(a) в патогенезе атеросклероза полностью неясна, предположительно, она может определяться структурной аналогией apo (a) и плазминогена (связывание с фибрином, конкурентное ингибирование фибринолитической активности плазминогена). Синтез Lp(a) происходит в печени.

56 Липопротеин (a) Показания к определению Раннее выявление риска атеросклероза, обследование лиц с семейной предрасположенностью. Симптомы преждевременной (женщины – до 65 лет, мужчины – до 55 лет) ишемической болезни сердца без гиперхолестеринемии. Стеноз церебральных сосудов.

57 Липопротеин (a) Единицы измерения в Независимой лаборатории ИНВИТРО: г/л. Альтернативные единицы: мг/дл. Пересчёт единиц: мг/дл х 0,01 => г/л. Референсные значения (от 14 лет): мужчины: < 0,09 г/л; женщины: < 0,11 г/л; высокий риск атеросклероза: > 0,3 г/л.

58 Липопротеин (a) Повышение значений: ранняя патология коронарных сосудов; стеноз церебральных сосудов; нелеченный диабет; тяжёлый гипотиреоидизм; хроническая почечная недостаточность; нефротический синдром, протеинурия; применение бифосфонатов; курение; интенсивные физические упражнения; беременность; инфекции и воспаление. Понижение значений: применение эстрогенов, тамоксифена, станозолола, ниацина, неомицина, N-ацилцистеина, омега-3-жирных кислот (рыбий жир); строгие вегетарианцы; острый инфаркт миокарда, инсульт, пациенты госпитализированные по поводу необходимости коронарного шунтирования.

59 акция «Кардиориск + 2 маркера в подарок» во всех медицинских офисах, работающих под брендом ИНВИТРО! Только с 5 октября по 30 ноября 2011 «Кардиориск: скрининг» (профиль 51), ИНВИТРО бесплатно выполнит два исследования для диагностики нарушений липидного обмена и оценки риска поражения коронарных и церебральных сосудов:«Кардиориск: скрининг» (профиль 51)

60 тест 219 «Аполипопротеин А1» (маркер риска сердечно- сосудистых заболеваний); тест 219 «Аполипопротеин А1» тест 220 «Аполипопротеин В» (маркер риска атеросклероза). тест 220 «Аполипопротеин В»

61 51 Кардиориск: скрининг В данный профиль входят следующие анализы: Холестерол общий (холестерин, Cholesterol total) Холестерол общий Холестерол-ЛПВП (Холестерин липопротеинов высокой плотности, HDL Cholesterol) Холестерол-ЛПВП Холестерол-ЛПНП (Холестерин липопротеинов низкой плотности, ЛПНП, Cholesterol LDL) Холестерол-ЛПНП Триглицериды (Triglycerides) Триглицериды Фибриноген (Fibrinogen) Фибриноген С-реактивный белок (СРБ, CRP) С-реактивный белок Протромбин, МНО (протромбиновое время, PT, Prothrombin, INR) Протромбин, МНО Калий (К+, Potassium), Натрий (Na+, Sodium), Хлор (Сl-, Chloride) Калий

62 Оценка риска развития заболеваний сердечно- сосудистой системы 50 Кардиориск: рекомендуемыйКардиориск: рекомендуемый 51 Кардиориск: скринингКардиориск: скрининг 52 Острый коронарный синдромОстрый коронарный синдром 53 Липидный профиль: рекомендуемыйЛипидный профиль: рекомендуемый 54 Липидный профиль: скринингЛипидный профиль: скрининг

63 МЕДИЦИНА «4P» PREDICTIVE (предсказательная) PERSONALIZE (персонализированная) PREVENTIVE (превентивная) PARTICIPATORY (подразумевающая активное участие пациента)

64

65 Прибавить не годы к жизни, а жизнь к годам!

66 СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!