Биохимия ишемического инсульта Никитин К.В.. 1.Гипоксия нейронов в зоне полутени 2.Торможение мембранной Na + /K + ATP-азы 3.Аноксическая деполяризация. - презентация

1 Биохимия ишемического инсульта Никитин К.В.

2 1.Гипоксия нейронов в зоне полутени 2.Торможение мембранной Na + /K + ATP-азы 3.Аноксическая деполяризация (до -20 мВ) 4.Накопление внеклеточного Glu 5.Ca 2+ перегрузка нейронов 6.Активация ферментов (в том числе NO-синтазы) 7.Развитие оксидантного стресса 8.Активация генов апоптоза и гибель нейронов Ишемический каскад Ишемический каскад К+К+ К+К+ Na + К + Na + ATP-аза Na + К+К+

3 Глутаматная эксайтотоксичность Не работает мембранный транспорт 2Na+Glu / K+HCO 3 - Glu NMDA Ca 2+ Метаботропные: mGlu R1-8 типов (их аг. trans-ACPD) Ионотропные: NMDA, AMPA и Kainate рецепторы Watkins et al., 1990 Schoepp and Conn, 1993 Накопление внеклеточного глутамата R1,5 PL C DAG IP 3 GiGiGiGi АЦ Повреждениемитохондрий СПР Ca 2+ PK C кальпанин Фрагм. ДНК ДНК Эндо-нуклеазы цито-скелет GqGqGqGq

4 Оксидантный стресс нейронов О супероксид О 2 - супероксиданион-радикал Цепное перекисное окисление липидов и повреждение мембран дисмутаза Нейропротекторы: - витамины А, Е, С - антиоксиданты - мелатонин G-SH Px - мелатонин G-SH Px - ликопин - ликопин вход Na + и воды Цитотокси- ческий отек Гиперпродукция NO. ишемизированной тканью DAG - PL A 2 DAG - PL A 2 PL Арахид. кислота и ее метаболиты Повреждение ядра и ДНК Запуск апоптоза изм. белки и а/к

5 … ишемический каскад 1.Гипоксия нейронов в зоне полутени 2.Торможение 3Na + /2K + ATP-азы 3.Аноксическая деполяризация 4.Glu эксайтотоксичность 5.Накопление внутриклеточного Ca 2+ 6.Активация ферментов (NO-синтазы и др.) 7.Развитие оксидантного стресса 8.Активация ДНК-рестриктаз, апоптоз 9.Фагоцитоз макроглией погибших нейронов Воспаление Повышение про- ницаемости ГЭБ Вазогенный отек мозга отек мозга выходбелка [часы]

6 Стандартная терапия инсульта Новые патогенетические подходы Базисная Базисная Антитромботическая Антитромботическая Противоотечная Противоотечная Блокаторы NMDA-рецепоров (мидантан) Блокаторы NMDA-рецепоров (мидантан) Блокаторы Са 2+ каналов (Mg 2+, нимодипин) Блокаторы Са 2+ каналов (Mg 2+, нимодипин) Ингибиторы NO-синтазы (нитро-L-Аrg) Ингибиторы NO-синтазы (нитро-L-Аrg) Антиоксиданты (эмоксипин) Антиоксиданты (эмоксипин)