Презентация Амлодипин – Фитофарм Амлодипин – Фитофарм C08C-селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды С08С А – производные. - презентация

1 Презентация Амлодипин – Фитофарм Амлодипин – Фитофарм C08C-селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды С08С А – производные дигидропиридина

2 О названии... Селективные антагонисты кальция - Название препаратов этой группы не отражает механизм их действия, поскольку эти лекарственные средства не являются ни блокаторами кальциевых каналов, ни антагонистами ионов кальция, а изменяют лишь длительность раскрытия кальциевых каналов и ограничивают поступление ионов кальция в клетку Селективные антагонисты кальция - Название препаратов этой группы не отражает механизм их действия, поскольку эти лекарственные средства не являются ни блокаторами кальциевых каналов, ни антагонистами ионов кальция, а изменяют лишь длительность раскрытия кальциевых каналов и ограничивают поступление ионов кальция в клетку

3 Амлодипин был внедрен в клиническую практику в 1992 году для лечения артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца Амлодипин был внедрен в клиническую практику в 1992 году для лечения артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца

4 Международные рекомендации На съезде Европейского общества гипертензии в Мадриде (2006) один из ведущих ученых в области АГ B. Dahlof (США) отметил, что для лечения больных АГ в качестве препаратов выбора следует использовать ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или антагонисты кальциевых каналов; диуретики добавлять только при необходимости, а к β- блокаторам прибегать лишь как к препаратам третьей линии. На съезде Европейского общества гипертензии в Мадриде (2006) один из ведущих ученых в области АГ B. Dahlof (США) отметил, что для лечения больных АГ в качестве препаратов выбора следует использовать ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или антагонисты кальциевых каналов; диуретики добавлять только при необходимости, а к β- блокаторам прибегать лишь как к препаратам третьей линии..

5 Дополнительные показания В совместных рекомендациях Европейского общества гипертонии и Европейского общества кардиологов антагонисты кальция находятся в списке гипотензивных препаратов основных групп (3-е место) В совместных рекомендациях Европейского общества гипертонии и Европейского общества кардиологов антагонисты кальция находятся в списке гипотензивных препаратов основных групп (3-е место) В этих рекомендациях приводятся дополнительные показания к назначению антагонистов кальция, что побуждает врача отдавать предпочтение препаратам именно этой группы. В этих рекомендациях приводятся дополнительные показания к назначению антагонистов кальция, что побуждает врача отдавать предпочтение препаратам именно этой группы. Для дигидропиридиновых антагонистов кальция (амлодипин и другие) такими дополнительными показаниями являются: Для дигидропиридиновых антагонистов кальция (амлодипин и другие) такими дополнительными показаниями являются: пожилой возраст больного, изолированная систолическая артериальная гипертензия, наличие сопутствующей стенокардии напряжения, сопутствующие заболевания периферических артерий, признаки атеросклеротических изменений в сонных артериях, период беременности. пожилой возраст больного, изолированная систолическая артериальная гипертензия, наличие сопутствующей стенокардии напряжения, сопутствующие заболевания периферических артерий, признаки атеросклеротических изменений в сонных артериях, период беременности.

6 Рациональные комбинации

7 Рекомендации по комбинированной терапии Европейское общество по артериальной гипертензии (European Society of Hypertension Scientific Newsletter; PA Van Zweiten. Beneficial combinations of two or more antihypertensive drugs vol ) дало четкие Рекомендации по дифференцированному применению комбинированной терапии (табл. 1): Европейское общество по артериальной гипертензии (European Society of Hypertension Scientific Newsletter; PA Van Zweiten. Beneficial combinations of two or more antihypertensive drugs vol ) дало четкие Рекомендации по дифференцированному применению комбинированной терапии (табл. 1):

8 Таблица 1. Выбор оптимальных комбинаций антигипертензивных препаратов в зависимости от сопутствующих состояний ( в 8 из 17 комбинаций указываются антагонисты кальция ) КомбинацияРекомендации Диуретик + антагонист кальция Диуретик + антагонист кальция ИСГ, пожилые пациенты Антагонист кальция + - адреноблокатор Антагонист кальция + - адреноблокатор АГ + ИБС Антагонист кальция + ингибитор АПФ Антагонист кальция + ингибитор АПФ АГ + нефропатия, ИБС, АС Антагонист кальция + БРАТ II Антагонист кальция + БРАТ II АГ + нефропатия, ИБС, АС Диуретик + -адреноблокатор + антагонист кальция Диуретик + -адреноблокатор + антагонист кальция Злокачественная АГ Диуретик + антагонист кальция + ингибитор АПФ Диуретик + антагонист кальция + ингибитор АПФ Злокачественная ИСГ. АГ + СД Диуретик + антагонист кальция + БРАТ II Диуретик + антагонист кальция + БРАТ II Злокачественная ИСГ. АГ + СД Ингибитор АПФ + антагонист кальция + Ингибитор АПФ + антагонист кальция + -адреноблокатор -адреноблокатор АГ + ИБС Примечание. ХСН хроническая сердечная недостаточность; ИСГ изолированная систолическая гипертензия: ИМ инфаркт миокарда: СД сахарный диабет: БРАТ 11 блокаторы рецепторов ангиотензина II; АС атеросклероз.

9 Амлодипин отсутствие абсолютных противопоказаний Амлодипин отсутствие абсолютных противопоказаний Минимум относительных Минимум относительных

10

11 Все существующие классы антигипертензивных препаратов различают не только по эффективности в различных группах больных и при различных вариантах АГ НО и по способности предотвращать конкрентные осложнения, такие как инфаркт миокарда, инсульт, почечная и сердечная недостаточность, fа также по своим органопротективным свойствам !

12 Основные многоцентровые исследования, проведенные для оценки эффективности применения БКК 1)CAMELOT(1999) было отмечено достоверное снижение АД в обеих группах антигипертензивной терапии (амлодипин или эналоприл), но в группе амлодипина за 2 года наблюдения риск сердечно сосудистых событий снизился на 31% тогда как в группе эналоприла – на 15% 1)CAMELOT(1999) было отмечено достоверное снижение АД в обеих группах антигипертензивной терапии (амлодипин или эналоприл), но в группе амлодипина за 2 года наблюдения риск сердечно сосудистых событий снизился на 31% тогда как в группе эналоприла – на 15% 2)CASIS(1999) по данным 48- часового мониторирования ЭКГ количество эпизодов ишемии миокарда под влиянием амлодипина уменьшилось в среднем на 28% атенолола – на 57% Таким образом, амлодипин превышает атенолол по влиянию на толерантность к физической нагрузке 2)CASIS(1999) по данным 48- часового мониторирования ЭКГ количество эпизодов ишемии миокарда под влиянием амлодипина уменьшилось в среднем на 28% атенолола – на 57% Таким образом, амлодипин превышает атенолол по влиянию на толерантность к физической нагрузке 3)ALLHAT(2000) сравнивали возможность нескольких направлений АГ терапии (хлорталидон, лизиноприл, амлодипин) по количеству случаев возникновения побочных эффектов и что особенно важно по выявлению новых случаев СД амлодипин выгодно отличается от хлорталидона 3)ALLHAT(2000) сравнивали возможность нескольких направлений АГ терапии (хлорталидон, лизиноприл, амлодипин) по количеству случаев возникновения побочных эффектов и что особенно важно по выявлению новых случаев СД амлодипин выгодно отличается от хлорталидона

13 4)VALUE(2004) у больных с АГ и высоким риском развития ССЗ оценивали динамику АД и сравнивали конечные точки заболевания при назначении амлодипина или валсартана. В течении 1 и частично 2 года частота сердечно сосудистых осложнений на фоне контроля АД была меньшей в группе амлодипина. Это объясняется тем, что контроль САД при приеме амлодипина в этот период исследования был значительно лучшим, чем при приеме валсартана. По частоте развития ИМ и инсульта доказанное преимущество также было со стороны амлодипина, Кроме того, в группе амлодипина реже, чем в группе сравнения назначался 3 – препарат. 4)VALUE(2004) у больных с АГ и высоким риском развития ССЗ оценивали динамику АД и сравнивали конечные точки заболевания при назначении амлодипина или валсартана. В течении 1 и частично 2 года частота сердечно сосудистых осложнений на фоне контроля АД была меньшей в группе амлодипина. Это объясняется тем, что контроль САД при приеме амлодипина в этот период исследования был значительно лучшим, чем при приеме валсартана. По частоте развития ИМ и инсульта доказанное преимущество также было со стороны амлодипина, Кроме того, в группе амлодипина реже, чем в группе сравнения назначался 3 – препарат. 5)ASCOT(2005)-атенолол +тиазидный диуретик сравнивался с амлодипин + периндоприл 5)ASCOT(2005)-атенолол +тиазидный диуретик сравнивался с амлодипин + периндоприл Исследование было преостановлено досрочно в связи с повышением показателей общей смертности в группе больных которым назначали атенолол и диуретик В группе (амлодипин и периндоприл )на 15% уменьшилась общая смертность и на 25% сердечно сосудистая смертность на 23% случаи возникновения инсультов и на 32% - новые случаи развития СД Исследование было преостановлено досрочно в связи с повышением показателей общей смертности в группе больных которым назначали атенолол и диуретик В группе (амлодипин и периндоприл )на 15% уменьшилась общая смертность и на 25% сердечно сосудистая смертность на 23% случаи возникновения инсультов и на 32% - новые случаи развития СД

14 6)PREVENT(1999)-изучалось влияние амлодипина на прогрессирование атеросклероза 6)PREVENT(1999)-изучалось влияние амлодипина на прогрессирование атеросклероза Уменьшение толщины стенки сонной артерии на фоне лечения амлодипином происходило независимо от динамики АД что отражает прямое антиатеросклеротическое действие Уменьшение толщины стенки сонной артерии на фоне лечения амлодипином происходило независимо от динамики АД что отражает прямое антиатеросклеротическое действие

15 Анализ рынка Количество прямых конкурентов –25 Продажи класса в деньгах 2007 год – 7487,4 тыс. $ из них 5 мг – 3543,7 тыс. $

16 Название торговоеУпаковкаКорпорация SV 2007Year (ths. USD) Амло5мг 20Дженом Биотек530,5 Нормодипин5мг 30Рихтер Гедеон503 Азомекс5мг 30Актавис433,7 Норваск5мг 30Пфайзер391,3 Стамло5мг 20Д-р Реддиз Лабораториз254,6 Эмлодин5мг 30Эгис Фармасьютикалс236,7 Амлодипин-Здоровье5мг 10х3Здоровье, ФФ227,4 Амлоприл Дарница5мг 20Дарница151,7 Тенокс5мг 30КРКА130 Амлодак 5"5" 5мг 10Кадила Хелскар117,9 Амлодипин-Нортон5мг 30Нортон Интернешнл112,6 Амлодил5мг 20Босналек105,3 Амлонг5мг 30Микро Лабс81,8 Амлодипин5мг 30(10х3)Технолог ЗАО75,4 Дуактин5мг 30Фарма Интернешенал50,6 Амловас5мг 20Юник Фарм. Лаб.28,7 Амлодипин Фармак5мг 20 (10х2)Фармак27,4 Амлодипин-Астрафарм5мг 30(10х3)Астрафарм26,7 Амлодак 5"5" 5мг 10х2Кадила Хелскар15,2 Амлодипин Фармак5мг 10Фармак14,3 Амлодипин-Фитофарм5мг 20Фитофарм10,5 Амлодак5мг 100(10х10)Кадила Хелскар7,1 Васкопин5мг 40 (10х4)Фармакар4,6 Амлодин5мг 28(14х2)МаксФарма3,6

17 Это интересно знать … продажи оригинального препарата Норваск производства Pfizer в 2006 году составили 2,15 миллионов долларов и заняли 9 место продажи оригинального препарата Норваск производства Pfizer в 2006 году составили 2,15 миллионов долларов и заняли 9 место Top 200 Drugs for 2006 by US Sales

18 Название торговоеУпаковкаКорпорацияRtlPr 2007Year ( UAH) Норваск5мг 30Пфайзер123,421 Амлодак5мг 100(10х10)Кадила Хелскар80,4274 Нормодипин5мг 30Рихтер Гедеон48,6806 Азомекс5мг 30Актавис45,8437 Эмлодин5мг 30Эгис Фармасьютикалс43,4676 Тенокс5мг 30КРКА40,2404 Васкопин5мг 40 (10х4)Фармакар35,3972 Дуактин5мг 30Фарма Интернешенал27,0937 Амлонг5мг 30Микро Лабс24,3824 Амлодил5мг 20Босналек21,4502 Амлодипин-Нортон5мг 30Нортон Интернешнл20,1148 Стамло5мг 20Д-р Реддиз Лабораториз20,0896 Амло5мг 20Дженом Биотек19,9852 Амлодипин-Здоровье5мг 10х3Здоровье, ФФ19,9732 Амлодипин-Астрафарм5мг 30(10х3)Астрафарм18,9589 Амлодин5мг 28(14х2)МаксФарма18,6178 Амловас5мг 20Юник Фарм. Лаб.18,2429 Амлодак 5"5" 5мг 10х2Кадила Хелскар16,6807 Амлодипин5мг 30(10х3)Технолог ЗАО14,6964 Амлоприл Дарница5мг 20Дарница13,4332 Амлодипин Фармак5мг 20 (10х2)Фармак9,2212 Амлодипин-Фитофарм5мг 20Фитофарм8,7412 Амлодак 5"5" 5мг 10Кадила Хелскар8,3672

19 Упаковки годы вывод - с каждым годом возрастает доля иностранного производителя

20 Доза 5мг и 10 мг вывод доза 5 мг удерживает свои позиции по сравнению 10 мг и дает положительный прирост за последние 3 года

21 Моно и комбинированные препараты амлодипина вывод – растет доля комбинированных препаратов

22 Классификации антагонистов кальция

23 Классификация по химической структуре производные дигидропиридинов (нифедипин, амлодипин и другие), производные дигидропиридинов (нифедипин, амлодипин и другие), производные фенилалкиламинов (верапамил), производные фенилалкиламинов (верапамил), производные бензотиазепинов (дилтиазем). производные бензотиазепинов (дилтиазем).

24 Классификация по длительности действия короткого действия (до 6-8 часов) -кратность приема; 3-4 раза в сутки (верапамил, дилтиазем, нифедипин и другие); короткого действия (до 6-8 часов) -кратность приема; 3-4 раза в сутки (верапамил, дилтиазем, нифедипин и другие); средней продолжительности действия (8-18 ч) - принимаются 2 раза в сутки (исрадипин, фелодипин и другие); средней продолжительности действия (8-18 ч) - принимаются 2 раза в сутки (исрадипин, фелодипин и другие); длительного действия - эффективны при приеме 1 раз в сутки (нитрендипин и ретардные формы верапамила, дилтиазема, исрадипина, нифедипина и фелодипина); длительного действия - эффективны при приеме 1 раз в сутки (нитрендипин и ретардные формы верапамила, дилтиазема, исрадипина, нифедипина и фелодипина); сверхдлительного действия - их антигипертензивный эффект продолжается более часов (амлодипин). сверхдлительного действия - их антигипертензивный эффект продолжается более часов (амлодипин).

25 Дозы и кратность приема антагонистов кальция, используемых для лечения больных с эссенциальной артериальной гипертензией Дозы и кратность приема антагонистов кальция, используемых для лечения больных с эссенциальной артериальной гипертензиейНазвание Суточная доза, мг Кратность приёма в сутки Дигидропиридиновые производные Нифедипин Амлодипин5-101 Фелодипин5-101 Лацидипин2-61 Производные бензодиазепинов Дилтиазем Производные фенилалкиламинов Верапамил

26 ФАРМАКОКИНЕТИКА ФАРМАКОКИНЕТИКА

27 Препарат Биодоступность, % Период полужизни в плазме крови, ч. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови, ч. Амлодипин Верапамил Дилтиазем Исрадипин ,6 Лацидипин Никардипин ,5-1 Нисолдипин Нитрендипин Нифедипин ,6-1,4 Фелодипин (10-36) 1,5 (2-8) Основные фармакокинетические параметры антагонистов кальция

28 Выводы (особенности фармакокинетики ) 1)медленная абсорбция 1)медленная абсорбция 2)медленное связывание с рецепторами 2)медленное связывание с рецепторами 3)высокая биодоступность 3)высокая биодоступность 4)низкая скорость метаболизма в печени большой период полувыведения 4)низкая скорость метаболизма в печени большой период полувыведения 5)медленное высвобождение из связи с рецепторами 5)медленное высвобождение из связи с рецепторами ПЛАВНОЕ НАЧАЛО ДЕЙСТВИЯ ПЛАВНОЕ НАЧАЛО ДЕЙСТВИЯ БОЛЬШАЯ ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ БОЛЬШАЯ ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ

29 ФАРМАКОДИНАМИКА ФАРМАКОДИНАМИКА

30 Ионы кальция поступают в сократительную клетку через специфические потенциалзависимые (вольтажзависимые) кальциевые каналы. Различают 5 типов вольтажзависимых кальциевых каналов: L, N, T, P, R [4]. L-тип кальциевых каналов располагается в сердце и сосудах, принимает непосредственное участие в процессах сокращения этих клеток, инактивируется наиболее медленно (L – от long lasting). Ведущий механизм действия АК основан на уменьшении поступления ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к снижению периферического сопротивления сосудов и артериальной вазодилатации и, соответственно, к снижению артериального давления Ионы кальция поступают в сократительную клетку через специфические потенциалзависимые (вольтажзависимые) кальциевые каналы. Различают 5 типов вольтажзависимых кальциевых каналов: L, N, T, P, R [4]. L-тип кальциевых каналов располагается в сердце и сосудах, принимает непосредственное участие в процессах сокращения этих клеток, инактивируется наиболее медленно (L – от long lasting). Ведущий механизм действия АК основан на уменьшении поступления ионов кальция в гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к снижению периферического сопротивления сосудов и артериальной вазодилатации и, соответственно, к снижению артериального давления

31 Снижение общего периферического сопротивления сосудов уменьшение постнагрузки на сердце Снижение общего периферического сопротивления сосудов уменьшение постнагрузки на сердце Вазодилятация коронарных сосудов (отсутствие синдрома обкрадывания) Вазодилятация коронарных сосудов (отсутствие синдрома обкрадывания) Улучшение систолической и диастолической функции сердца Улучшение систолической и диастолической функции сердца Вазопротекция (улучшение функционирования эндотелия сосудистой стенки антиатеросклеротический эффект) Вазопротекция (улучшение функционирования эндотелия сосудистой стенки антиатеросклеротический эффект) НОРМАЛИЗАЦИЯ СИСТОЛИЧЕСКОГО И ДИАСТОЛИЧЕСКОГО АД НОРМАЛИЗАЦИЯ СИСТОЛИЧЕСКОГО И ДИАСТОЛИЧЕСКОГО АД СНИЖЕНИЕ ПОТРЕБНОСТИ МИОКАРДА В КИСЛОРОДЕ СНИЖЕНИЕ ПОТРЕБНОСТИ МИОКАРДА В КИСЛОРОДЕ УВЕЛИЧЕНИЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ К ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ УВЕЛИЧЕНИЕ ТОЛЕРАНТНОСТИ К ФИЗИЧЕСКОЙ НАГРУЗКЕ

32 Идеальный антагонист кальция W. G.Nayer 1993 год 1)должен обладать высокой селективностью к миокарду 1)должен обладать высокой селективностью к миокарду 2)медленным началом действия 2)медленным началом действия 3)большой продолжительностью действия 3)большой продолжительностью действия 4)постоянством концентрации в крови 4)постоянством концентрации в крови Таким образом амлодипин максимально приближается к такому «идеалу»

33 Показания к назначению дигидропиридиновых АК ЗаболеванияКомментарии Вазоспастическая стенокардия Вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала) - для нее типичны приступы ангинозной боли, возникающей в покое, сопровождающейся преходящими изменениями ЭКГ. Характерным является тяжесть и продолжительность приступа и более минут, появление их в одно и тоже время суток, нередко их сопровождают желудочковые нарушения сердечного ритма. Важнейшим диагностическим признаком стенокардии Принцметала является подъем сегмента ST на ЭКГ во время приступа боли, что отражает распространенную трансмуральную ишемию миокарда. Изменения ЭКГ исчезают после прекращения болевого синдрома Стабильная стенокардия напряжения Отличительным признаком стабильной стенокардии является стереотипный для конкретного больного характер болевых приступов, наблюдается в течении 1-3 месяцев Нестабильная стенокардия Острый инфаркт миокарда Практически не применяются или только в комбинации с -адреноблокаторами и после 1 мес. АГ Для лечения АГ, но не для купирования гипертонических кризов Сердечная недостаточность Практически не применяются или в сочетании с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ)

34 Амлодипин – препарат выбора для пациентов с артериальной гипертонией и стенокардией Амлодипин – препарат выбора для пациентов с артериальной гипертонией и стенокардией

35 Преимущества антагонистов кальция по сравнению с другими антигипертензивными препаратами Они не оказывают отрицательного влияния на липидный обмен(метаболически нейтральны) Они не оказывают отрицательного влияния на липидный обмен(метаболически нейтральны) не изменяют электролитный баланс; не изменяют электролитный баланс; не ухудшают течение сахарного диабета; не ухудшают течение сахарного диабета; может применяться у пациентов с подагрой может применяться у пациентов с подагрой не уменьшают бронхиальную проходимость не уменьшают бронхиальную проходимость Не уменьшают периферическое кровообращение (в том числе кровоток в скелетных мышцах) и соответственно не снижают работоспособность больных Не уменьшают периферическое кровообращение (в том числе кровоток в скелетных мышцах) и соответственно не снижают работоспособность больных их можно использовать у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей. их можно использовать у пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей. Эффект антагонистов кальция не ослабевает при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (особенно показаны для длительной терапии больным с ревматоидным артритом Эффект антагонистов кальция не ослабевает при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (особенно показаны для длительной терапии больным с ревматоидным артритом

36 Амлодипин - Фитофарм Доклинические исследования Доклинические исследования Днепропетровская государственная медицинская академия (кафедра фармакологии и клинической фармакологии, руководитель проф. Д.м.н Мамчур В. И. – 2004 год)

37 Клинические исследования Запорожский государственный медицинский университет Запорожский государственный медицинский университет Кафедра госпитальной терапии 2 Кафедра госпитальной терапии 2 Руководитель зав кафедрой дмн профессор Поливода С. Н. – 2005 год Руководитель зав кафедрой дмн профессор Поливода С. Н. – 2005 год

38 Выводы 1)Амлодипин Фитофарм проявляет достаточный противогипертензивный эффект 1)Амлодипин Фитофарм проявляет достаточный противогипертензивный эффект 2)эффективен у 86,7%, умеренно эффективен у 10 % 2)эффективен у 86,7%, умеренно эффективен у 10 % 3)по всем параметрам противогипертензивного действия влияния на параметры ЭКГ, суточного мониторирования и лабораторные показатели Амлодипин Фитофарм не уступает референтному препарату Норваск 3)по всем параметрам противогипертензивного действия влияния на параметры ЭКГ, суточного мониторирования и лабораторные показатели Амлодипин Фитофарм не уступает референтному препарату Норваск

39 Вазодилятация все тот же вечный вопрос… головная боль, головокружение, сердцебиение, преходящая гипотония, периферические отеки, отеки голеней (не связанные с задержкой в организме жидкости, носят доброкачественный характер и, как правило, уменьшаются или исчезают после коррекции дозы амлодипина головная боль, головокружение, сердцебиение, преходящая гипотония, периферические отеки, отеки голеней (не связанные с задержкой в организме жидкости, носят доброкачественный характер и, как правило, уменьшаются или исчезают после коррекции дозы амлодипина покраснение кожи покраснение кожи

40 Механизм возникновения отеков Амлодипин вызывает значительную дилятацию артериол без расширения венозного отдела сосудов Амлодипин вызывает значительную дилятацию артериол без расширения венозного отдела сосудов Это приводит к повышенной фильтрации жидкости из внутрисосудистого во внесосудистое пространство В этих условиях транскапиллярный обмен жидкости превышает емкость лимфатической системы в результате появляются клинически значимые отеки Это приводит к повышенной фильтрации жидкости из внутрисосудистого во внесосудистое пространство В этих условиях транскапиллярный обмен жидкости превышает емкость лимфатической системы в результате появляются клинически значимые отеки Следует отметить что развитие отеков возникает не смотря на то что амлодипин усиливает натрурез повышая почечный кровоток за счет селективной диллятации афферентных артериол Следует отметить что развитие отеков возникает не смотря на то что амлодипин усиливает натрурез повышая почечный кровоток за счет селективной диллятации афферентных артериол Таким образом патофизиология отеков при назначении амлодипина не связана с задержкой натрия и воды ! Таким образом патофизиология отеков при назначении амлодипина не связана с задержкой натрия и воды !

41 Предупредить возникновения отеков могут ИАПФ которые повышают уровни вазодилятирующих брадикининов, простагландинов Предупредить возникновения отеков могут ИАПФ которые повышают уровни вазодилятирующих брадикининов, простагландинов

42 Хпв 1 ХарактеристикапреимуществоВыгода Длительный период полувыведения часов ( У пожилых пациентов увеличивается до 65 часов при печеночной недостаточности до 60 часов ) Продолжительное гипотензивное действие часов Эффективный контроль АД на протяжении всех суток и особенно в утренние часы а также Для больного снижается вероятность синдрома « отмены » при внезапном пропуске времени приема Амлодипина

43 Хпв 2 Антигипертензивный эффект длится свыше 24 часов Надежно контролирует АД в течении суток Позволяет избежать развитие ночного и утреннего пика АД Установлено, что в ранние утренние часы (6–9 ч) отмечается максимальный риск развития стенокардии, инфаркта миокарда, внезапной смерти, острых нарушений мозгового кровообращения. Это связывают с изменением агрегационной активности тромбоцитов, повышением тонуса симпатической активности и коронарных сосудов. Круглосуточная эффективность

44 Хпв 3 Высокая биодоступность приблизительно 63%- (60-80%) Высокая эффективность терапии Приверженность лечению пациента

45 Хпв 4 Медленнонаступающий гипотензивный эффект (постоянный уровень в плазме наступает после непрерывного применения в течении 7-8 дней) Не вызывает рефлекторной стимуляции симпатоадреналовой системы и соответственно выброса катехоламинов Нет явления рефлекторной тахикардии

46 Хпв 5 Расширяет коронарные сосуды как в нормальных так и в ишемизированны х участках миокарда Эффективный антиангинальный эффект Снижает частоту приступов стенокардии Снижает потребление нитроглицерина

47 Хпв 6 Амлодипин может быть использован в качестве компонента комбинированной терапии с 1)б- адреноблокаторами 2)ингибиторами АПФ 3)диуретиками4)АРА Легко подобрать адекватную комбинацию Учтены все особенности пациента терапия оказывает максимальный антигипертензивный и антиангинальный эффект

48 Хпв 7 Увеличивает скорость клубочковой фильтрации натриурез диурез ингибирует пролиферацию мезангиальных клеток без влияния на синтез белка Нефропротекторное действие Безопасный антигипертензмвн ый препарат у больных с сахарным диабетом (особенно с диабетической нефропатией) ХПН

49 Амлодипин «Фитофарм» – самое доступное эффективное и безопасное лечение артериальной гипертензии и ИБС !