АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТОВ: МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И РЕГУЛЯЦИИ, ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ПОВРЕЖДЕНИИ МИОКАРДА В.Ф. Кубышкин, К.Ф. Селиванова, А.В. - презентация

1 АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТОВ: МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ И РЕГУЛЯЦИИ, ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РОЛЬ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ПОВРЕЖДЕНИИ МИОКАРДА В.Ф. Кубышкин, К.Ф. Селиванова, А.В. Ушаков Крымский государственный медицинский университет им. С. И. Георгиевского, г. Симферополь

2 from Fink S.L. and Cookson B.T. Infection and IImmunity – Vol P. 1907–1916.

3

4

5

6 from Kang P.M. Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. – – Vol – P. H72–H80.

7 ВНЕШНИЙ (рецептор-опосредованный) механизм ВНУТРЕННИЙ (митохондриальный) механизм активация каспаз МОДУЛЯТОРЫ АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТА

8 from Reeve J. L.V. et al. J. Cell. Mol. Med. – – Vol. 9. – P DISC apoptosome

9 Митохондрий-индуцируемые медиаторы апоптоза: цитохром С Smac/Diablo Omi/HtrA2 AIF (Apoptosis-Inducing Factor) Puma эндонуклеаза G

10 ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ ИНГИБИТОРЫ АПОПТОЗА КМЦ: FLIP (FLICE-Inhibitory Protein) ARC (Apoptosis Repressor with CARD) IAPs Bcl-2 (антиапоптозные члены семейства) Hsp Smac/Diablo (является также и индуктором апоптоза)

11 проапоптозный эффект антиапоптозный эффект JAK/STATPI3-K/Akt(PKB)PKC p38 MAPK JNKERK 1/2

12 ВНЕКЛЕТОЧНЫЕ МЕДИАТОРЫ, ТОРМОЗЯЩИЕ РАЗВИТИЕ АПОПТОЗА КМЦ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОМ ПОВРЕЖДЕНИИ МИОКАРДА инсулин ФНО-α адреномедуллин эритропоэтин эндогенные опиоиды эстрогены гормон роста члены семейства ТФР-β ангиопоэтин-2 адипонектин эндотелин-1 комплекс интерлейкин- 6/растворимый рецептор интерлейкина-6 инсулинподобный фактор роста-I фактор роста фибробластов-1 фактор роста тромбоцитов фактор роста эндотелия сосудов ингибирующий фактор лейкемии фактор роста гепатоцитов гранулоцитарный колониестимулирующий фактор ЛПВП и сфингозин-1-фосфат

13 ИШЕМИЯРЕПЕРФУЗИЯ АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТА митохондрия каспаза-9 каспаза-8 Bid t-Bid эффекторные каспазы

14 АКТИВНЫЕ ФОРМЫ КИСЛОРОДА H2O2H2O2 О2¯О2¯ Bax Bad выход цитохрома С выход цитохрома С активация CPP32 активация PARP активация Mch2 (ламиназы) активация АТФ-зависимых калиевых каналов митохондрий АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТА

15 ЛИПОТОКСИЧЕСКОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ АКТИВНЫЕ ФОРМЫ КИСЛОРОДА ЦЕРАМИД АПОПТОЗ КАРДИОМИОЦИТА i NOS ? ?

16 лёгкие цепи миозина α-актин α-актинин тропонин Т каспаза-3 р а с щ е п л е н и е разобщение миофибрилл и дезорганизация саркомера снижение насосной функции

17

18 % TUNEL-позитивных клеток