Рассеянный склероз у детей Студеникин В.М., Быкова О.В., Высоцкая Л.М. НЦЗД РАМН

Эпидемиология рассеянного склероза t Общая распространенность: l Европейская часть России на 100 тысяч населения l В целом по России - 30 на 100 тысяч t Частота новых случаев: l 3 на 100 тысяч населения

Этиология и патогенетические механизмы РС t Вариабельны и многочисленны. t РС = прионовая болезнь? НЕТ! t Неадекватный уровень генетических исследований в стране t Изучение внешних этиологических факторов

Основные этиопатогенетические мишени при РС u Воспалительный компонент u Демиелинизация u «Скарринг»-процесс u Процессы ремиелинизации/регенерации

Диагностические подходы к РС t Использование диагностических критериев MacDonald W.I. et al (2001) t Рутинизация нейровизуализации структур головного и спинного мозга (КТ, МРТ) t Магнитно-резонансная спектроскопия (МРС) t Контрастирование гадолинием при МРТ t Вызванные потенциалы (ВП)

ТЕРАПИЯ Иммуномодулирующая = нейромодулирующая = нейроиммуномодулирующая = «лечение, изменяющее болезнь» или «изменяющее течение болезни» (англ. «disease modifying treatment»)

ЛЕЧЕНИЕ РС В РАЗЛИЧНЫЕ ФАЗЫ БОЛЕЗНИ t ОБОСТРЕНИЕ: кортикостероиды t ПРЕВЕНТИВНОЕ ЛЕЧЕНИЕ: интерферон-бета, внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ), глатирамер ацетат (кополимер-1)

СРЕДСТВА ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ РС t Кортикостероиды, интерфероны, глатирамер ацетат, циклофосфамид, метотрексат, азатиоприн, кладрибин, циклоспорин, митоксантрон, ВВИГ, плазмоферез

ЭФФЕКТИВНЫ ПРИ РС (доказательства категории «А») l Кортикостероиды (во время обострения РС короткий курс пульс-доз ускоряет наступление ремиссии, рекомендуется для лечения обострений), l Интерфероны (снижают частоту и тяжесть обострений – клинически и по данным МРТ) l Глатирамера ацетат (снижает частоту обострений, увеличивая длительность ремиссии) l Кладрибин (уменьшает кол-во активных очагов, накапливающих контраст при ремиттирующем и прогрессирующем РС).

Интерферон-бета-1b в терапии РС у детей Adams A.B. et al (1999) Глатирамера ацетат при лечении детей с РС (за рубежом) Kornek B. et al (1999) Boyd J.R. & MacMillan L.J. (2003)

Внутривенные иммуноглобулины: t ВВИГ, вводимые 1 раз в месяц t Доза – 200 мг/кг t Эффективны при ремиттирующем течении РС t Улучшают функциональный статус t Снижают частоту рецидивов при ремиттирующем течении РС

Пульс-терапия кортикостероидами: 4 1 г метилпреднизолона в день, в/в капельно 4 В течение 3-7 дней

Собственный опыт применения интерферона-бета при РС у детей: Интерферон-бета-1а (Ребиф 22) Интерферон-бета-1а (Авонекс) Интерферон-бета-1b (Бетаферон) l РЕБИФ 22 (п/к) – 23 пациента l АВОНЕКС (в/м) – 18 детей l БЕТАФЕРОН (п/к) – 23 ребенка

ОТМЕНА/ЗАМЕНА ПРЕПАРАТОВ ИНТЕРФЕРОНА-БЕТА ОТМЕНА l ВСЕГО У 4 ПАЦИЕНТОВ l ПРИЧИНЫ: неуклонное прогрессирование РС l с инвалидизацией - EDSS >5 баллов ЗАМЕНА l ВСЕГО У 6 ПАЦИЕНТОВ l ПРИЧИНЫ: Субдепрессия – 1 пациент (замена Бетаферона на Ребиф 22) l Регулярный манифестный гриппоподобный с-м – 1 ребенок (замена Бетаферона на Ребиф 22) l Высокие показатели трансаминаз – 1 пациент (замена Бетаферона на Ребиф 22) l Высокая частота обострений РС – 3 ребенка (замена Ребиф 22 на Бетаферон)

ИММУНОЛОГИЯ КРОВИ ПРИ РС X Классические показатели иммунитета – МАЛОИНФОРМАТИВНЫ! X НОВЫЕ МАРКЕРЫ: X CD25, CD122, CD95

Проблема нейтрализующих антител (НАТ) 4 НАТ встречаются у 2-4% пациентов с РС. 4 НАТ снижают эффективность интерферонотерапии.

ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПИИ РС У ДЕТЕЙ u Рутинизация средств иммуномодулирующего лечения (интерферон-бета, ВВИГ, глатирамера ацетат) u Применение высокодозных препаратов интерферона-бета-1а (Ребиф 44) и интерферона-бета-1b (Бетаферон)

ГЛАТИРАМЕРА АЦЕТАТ – ДЕТЯМ? ?

НАТАЛИЗУМАБ (TYSABRI) t Новейшее средство для лечения РС t Ингибитор молекул селективной адгезии t Антагонист альфа-4-интегрина

Экспериментальное лечение РС F Терифлюномид F ССI-779 (сиролимус эстер) F FMY-720 (производное мириоцина – антагонист CCR-1) F Ксалипроден (иммуномодулятор и нейропротектор)

ДЖОН КИНГ О РС « Рассеянный склероз – это пожизненное инвалидизирующее неврологическое заболевание, которое при отсутствии лечения приводит к значительной потере функций и снижению качества жизни примерно у половины пациентов в пределах 15-и лет после установления диагноза». (John King)