RTH, Новый маркер сепсиса Пресепсин Диагноз и ранний прогноз Стратификация риска Мониторинг состояния пациента Измерение в цельной крови Dr. Ralf Thomae General Manager & Representativ Diagnostic Business Mitsubishi Chemical Europe GmbH Munich Office Forstweg Gauting, Germany

RTH, Сепсис/Тяжелый сепсис Sepsis / Severe Sepsis Terminology Обычное название сепсиса – «заражение крови» A common term for Sepsis is blood poisoning Сепсис – серьезное состояние, характеризующееся системным воспалением (ССВО) и установленной или подозреваемой инфекцией (бактериальной или вирусной) Sepsis is a serious medical condition that is characterized by a whole-body inflammatory state (SIRS) and the presence of a known or suspected infection (bacterial or viral origin) Тяжелый сепсис сепсис с дисфункцией органов, гипоперфузией, гипотензией Severe Sepsis Sepsis with organ dysfunction 1, hypoperfusion 2, hypotension 3 1 Dysfunction of lungs, brain, liver, kidney, heart a.o. 2 Decreased blood circulation 3 Low blood pressure

RTH, Диагностические средства для выявления сепсиса Diagnostic tools for Sepsis indication Diagnostic tools Подсчет лейкоцитов Подсчет лейкоцитов White blood cell count Подсчет микробов Germ count Гемокультуры Blood cultures ПЦР PCR (Polymerase Chain reaction) Биохимические маркеры крови Biochemical blood marker Маркер крови, напр. Пресепсин e.g. Blood marker Presepsin on Pathfast

RTH, СРБ CRP (C reactive protein) СРБ ИЛ-6 IL-6 (Interleukine 6) ИЛ-6 Прокальцитонин PCT (Procalcitonin) Прокальцитонин LBP (lipopolysacharide binding protein) Липополисахарид-связывающий белок Presepsin (sCD14ST) Пресепсин (sCD14ST) Биохимические маркеры, используемые в диагностике сепсиса Biochemical marker used in sepsis diagnostics

RTH, Биохимический механизм: mCD14-sCD14-sCD14-ST (=Пресепсин) - Мембранный гликопротеин – рецептор моноцитов макрофагов (mCD14); - С помощью рецептора (TLR4) связывает циркулирующий липополисахарид (ЛПС) и ЛПС связывающий белок (ЛПС СБ) и активирует специфический провоспалитель- ный каскад TLR4, действующий против инфекционных агентов; - Одновременно комплекс [ЛПС- ЛПС СБ CD14] выходит в кровь за счет отщепления CD14 из клеток, образующих растворимый CD14 (sCD14); mCD14 регулирует ранний провоспалитель- ный ответ на ЛПС; - При сепсисе уровень sCD14 в плазме повышен; Протеаза плазмы образует другой фрагмент - растворимый субтип CD14 (sCD14-ST или пресепсин) Первые клинические испытания дали превосходные результаты

RTH, Механизм секреции пресепсина

RTH, Клиническое применение пресепсина Быстрый диагноз и прогнозирование сепсиса Высокое прогностическое значение при поступлении Предназначен для отделений неотложной и интенсивной терапии

RTH, Распределение уровней пресепсина в здоровой популяции Уровни пресепсина находятся в диапазоне от 60 до 365 пг/мл, среднее арифметическое 160 пг/мл. 95-ая перцентиль – 320 пг/мл

RTH, Концентрация пресепсина в плазме (пг/мл) у здоровых лиц (n=119) и при сепсисе (n=140) Нижнее значение Верхнее значение Среднее значение Стандартное отклонение 5-ая перцентиль 95-ая перцентиль Верхний референтный предел Не зависит от возраста и пола Контроль Сепсис

RTH, Пресепсин Значения ROC для дискриминации между здоровыми индивидами и пациентами с сепсисом Пограничныйуровень ЧувствительностьСпецифичность

RTH, Диагностическая эффективность по сравнению с существующими диагностическими подходами 140 пациентов, поступили в ОНТ с ССВО и подозрением на тяжелую инфекцию Биомаркеры Клинические шкалы Конечные точки: 30 дневная летальность, ОИТ, диализ, механическая вентиляция Исследованная популяция Тяжесть сепсиса Выжившие Не выжившие Низкая Тяжелый сепсис Септический шок

RTH, Biochemical marker used in sepsis diagnostics Пресепсин дискриминирует между тяжестью болезни и ее исходом Низкая/высокая тяжесть Выжившие/ не выжившие

RTH,

Предсказание риска смертности, значения ROC (концентрация в плазме при поступлении) Пресепсин Прокальцитонин

RTH, Пресепсин повышается с повышением тяжести сепсиса Прокальцитонин Пресепсин Норма Инициация Тяжелый Шок Сепсис Норма Инициация Тяжелый Шок Сепсис

RTH, Связь концентрации пресепсина в плазме с летальностью (по сравнению с прокальцитонином - ПКТ) Квартили, пг/мл Выжившие Не выжившие Смертность ПКТ нг/мл Смертность Пресепсин пг/мл

RTH, Предсказание риска смертности ROC кривые шкалы APACHE II, ПКТ и пресепсина при тяжелом сепсисе и септическом шоке

RTH, Сравнение ROC кривых для дискриминации между выжившими и не выжившими септическими пациентами с ПКТ > 0,5 нг/мл

RTH, Улучшение предсказания риска смертности с помощью добавления значений пресепсина к показателям клинических шкал Только AUC AUC+пресепсин

RTH, Мониторинг течения болезни, сравнение пресепсина и прокальцитонина

RTH, Уровни пресепсина и прокальцитонина: исходные, через 24 и 72 ч Выжившие Не выжившие ПКТ нг/мл ПСП пг/мл Медиана

RTH, Уровни пресепсина: исходные, через 24 и 72 ч Выжившие Не выжившие

RTH, Уровни прокальцитонина: исходные, через 24 и 72 ч Не выжившие Выжившие

RTH, Предварительные пограничные уровни Диагноз Клинические последствия Пресепсин пг/мл Сепсис исключен Гемокультуры не нужны Возможна системная инфекция (сепсис ) Умерен. риск развития систем. инфекции (тяжелый сепсис) Высокий риск развития системной инфекции (тяжелый сепсис/септический шок). Высокий риск 30-дневной смертности по сравнению с APACHE > 25 Диагностика, гемокультуры Терапия после результатов гемокультуры Решение о применении дополнительной терапии, напр., рекомбинантный человеческий активированный протеин СМ

RTH, Sepsis marker in burn patients Маркеры сепсиса у ожоговых пациентов Пресепсин (пг/мл) Прокальцитонин (нг/мл)/СРБ (мг/мл) Х 10 Положительные гемокультуры ПСП ПКТ СРБ ИЛ-6

RTH, sCD14-ST (Пресепсин) – это циркулирующий фрагмент sCD14, являющийся медиатором действия ЛПС Пресепсин – «отличает» здоровых индивидов от пациентов с сепсисом. Уровни пресепсина повышены в зависимости тяжести сепсиса и его исхода Пресепсин может применяться для Диагностики сепсиса Ранней оценки риска смертности при поступлении пациента Оценки тяжести заболевания и мониторинга его течения

RTH,

Диапазон измерений Корреляция между измерениями в цельной крови и плазме КВ% в плазме Время измерения Образец Цельная кровь, плазма 17 мин Аналитические характеристики

RTH, Все реагенты в одном картридже all reagents in one cartridge Реагенты пре-калиброваны reagents pre-calibrated Не нужны ни дополнительные реагенты, ни удаление загрязнений no additional reagents or waste handling 6 независимых каналов 6 independent channels Для 6 независимых пациентов for 6 independent patients Или для 6 разных тестов or for6 different tests Reagents Реагенты Multichannel Многоканальность

RTH, Добавь в картридж цельную кровь add whole blood on cartridge Вставь картридж в инструмен т put cartridge in instrument Нажми кнопку «Старт» press start button Через 17 мин прочти результат read result after 17 min Простота в применении ease of use Handling Ручные операции

RTH, Количественные (хемилюминисцентная реакция) quantitative (chemiluminescence reaction) Быстрые - через 17 мин fast (17 min ) В цельной крови (без центрифугирования) whole blood (no centrifugation) Качество, как в центральной лаборатории с возможность подключения к ЛИС central lab quality with LIMS connection Results Результаты

RTH, Пресепсин Presepsin Пресепсин hsTnI hsTrop I hsTnI ККМБ CKMB ККМБ Миоглобин Myoglobine Миоглобин NTproBNP NTproBNP NTproBNP hs СРБ hsCRP hs СРБ Д-димер D-Dimer Д-димер Дополнительные тесты на подходе more assays comming Одновременное тестирование в цельной крови Simultaneous testing with whole blood 8- push start: results in 17 minutes Нажми на «старт»: результат через 17 мин

RTH, INFORMATION Информация SERVICE Сервис QUALITY Качество Многолетний опыт в диагностике Many years experience in diagnostics Partners & Mitsubishi Chemical Europe